發(fā)作性嗜睡癥 1 型（NT1），以嗜睡伴早期發(fā)作的異相（REM）睡眠及猝倒，或腦脊液下丘腦分泌素 1（CSF hcrt-1）水平降低（低于 110pg/mL）為特征。有證據(jù)提示，NT1 是一種出現(xiàn)在 HLA-DQB1*06:02 攜帶者中的自體免疫性疾病。其確診需要復雜病史判斷，及反復異常 REM 睡眠 （SOREMP） 或 CSF hcrt-1 缺乏等證據(jù)。

    確診時，大多 NT1 患者 CSF hcrt-1 的水平已經(jīng)極低。而當下丘腦分泌素細胞損失達 85%-90% 以上時，嗜睡與猝倒癥狀將十分常見。目前，NT1 相關的記錄，主要為兒童期發(fā)病型 NT1,但根據(jù)對病史的回顧，可以發(fā)現(xiàn) NT1 或許能夠表現(xiàn)為緩慢進展的形式，而多年嗜睡可以預期猝倒癥狀的出現(xiàn)。近日，Neurology 雜志上發(fā)表的文章，報道了一個緩慢進展型 NT1 病例，伴有 CSF hcrt-1 水平緩慢降低。

    病史：

    患者女性，45 歲，嗜睡、每日覺醒前幻覺、睡眠性麻痹、39 歲后頻繁出現(xiàn)噩夢。但客觀證據(jù) CSF hcrt-1 水平為 128pg/mL,多次小睡潛伏時間試驗（MSTL）無 SOREMP.腦 MRI 結果正常，人白細胞抗原 DQB1*06:02 等位基因陽性。使用 400mg **，能夠改善嗜睡現(xiàn)象，而睡眠覺醒習慣沒有改變。

    患者 43 歲時，嗜睡性質改變，出現(xiàn)白日不可預測性睡眠發(fā)作，連同夜間睡眠中斷。重復 MSLT 測試（ 在停藥后 2 個月）顯示，睡眠潛伏期縮短，出現(xiàn) 3 次 SOREMP;根據(jù)這些結果，確診為 NT2.重新使用 400mg/d **，癥狀僅部分改善。

    45 歲時，患者報道有嗜睡癥狀的進一步惡化，并且每月發(fā)作性下肢無力（在大笑時），連同猝倒。臨床癥狀的改變，可能與 MSLT 檢測的 SOREMP 次數(shù)增加相關（n=5,停藥后 2 周），同時 CSF hcrt-1 降至 56pg/mL,達到 NT1 的診斷標準。另外，腦脊液內(nèi)總 tau 蛋白以及 14-3-3 蛋白濃度在正常范圍內(nèi)。神經(jīng)系統(tǒng)與神經(jīng)心理學檢查結果正常。

    討論：

    本次病例，是首個前瞻性記錄緩慢發(fā)作型的 NT1 病例，期間伴有 CSF hcrt-1 水平的嚴重降低。由此可知，NT2 可能是 hypocretinergic 細胞部分喪失的中間階段，提示將 200pg/mL 的 CSF hcrt-1 閾值，定為隨后能夠確診進展型 NT1 病例的臨界值。尸檢研究顯示，攜帶 HLA-DQB1*0602 等位基因的 NT2 患者，下丘腦分泌素細胞缺失 33%（而 NT1 患者，缺失比例高達 90%-95% ）。

    本病例還證實，白天自發(fā)性 SOREMP,可以用作早期診斷，盡管此時多導睡眠監(jiān)測與 MSLT 結果為陰性。緩慢進展型病例，如果能夠早期確診，則可以通過有效的免疫調節(jié)治療，避免 hypocretinergic 系統(tǒng)的破壞。

    總之，如其它自體免疫性疾病一樣，NT1 也可以表現(xiàn)為原發(fā)性進展性過程。而當患者的臨床特征與神經(jīng)病理學結果相反時（REM 相關癥狀頻繁，但 MSLT 檢測沒出現(xiàn) SOREMP），隨時間進展需要重復進行更深一步的評估。