日前，來自杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)中心和紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心的科學(xué)家們合作設(shè)計(jì)制造出了一種新型人造糖蛋白，其模擬了艾滋病病毒外殼上的一個(gè)重要位點(diǎn)，抗體與這一位點(diǎn)結(jié)合可中和各種 艾滋病毒株。

    這項(xiàng)最新成果為得到被視作對長期預(yù)防不斷變化的 艾滋病病毒至關(guān)重要的廣泛中和抗體，提供了一種潛在的疫苗研發(fā)新策略。
 

    研究人員表示，這一新型蛋白將對一個(gè)重要的假說進(jìn)行測試：廣泛中和抗體之所以難以生成，是因?yàn)橄胍约安幌胍目贵w反應(yīng)之間存在著競爭。通過利用具有免疫系統(tǒng)預(yù)期靶點(diǎn)的疫苗進(jìn)行免疫，我們將能夠看看免疫系統(tǒng)現(xiàn)在是否可以自主做出這種反應(yīng)。

    近期越來越多的研究闡明了艾滋病病毒是如何設(shè)法戰(zhàn)勝了潛在候選疫苗，以及免疫系統(tǒng)如何啟動(dòng)了一場最終徒勞的戰(zhàn)爭，研究人員便是以這些研究作為基礎(chǔ)。

    病毒包膜上一些易受攻擊的區(qū)域是這些保護(hù)性抗體的靶點(diǎn)。艾滋病利用了多種策略來偽裝這些位點(diǎn)，保護(hù)易受攻擊的包膜區(qū)域。

    近期的研究證實(shí)了，人類免疫系統(tǒng)并不喜歡靶向這些易受攻擊的位點(diǎn)，而是瞄準(zhǔn)并不會(huì)導(dǎo)致保護(hù)性抗體生成的外殼位點(diǎn)。

    促使生成優(yōu)選的廣泛中和抗體并不是件簡單的事情，因?yàn)樗鼈兺哂幸恍┎粚こ５奶攸c(diǎn)，這使得它們成為了機(jī)體自身免疫系統(tǒng)清除的靶標(biāo)。而一些不那么有效的抗艾滋病抗體占據(jù)優(yōu)勢，在某些情況下將所需的廣泛中和抗體排擠出去。

    在最近的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)了一種解決這些挑戰(zhàn)的方法。他們構(gòu)建出了一種糖肽——采用有機(jī)化學(xué)方法合成附著糖類的一種人造蛋白，它能夠很容易地結(jié)合廣泛中和抗體，而非占優(yōu)勢的抗體。這一特性非常的重要，其使得有機(jī)會(huì)開發(fā)出優(yōu)選抗體。

    這一新合成的糖肽還可以結(jié)合原始廣泛中和抗體的前體，有潛力觸發(fā)初始 B 細(xì)胞（na?ve B cell）上的受體。B細(xì)胞是一類生成抗體的白血細(xì)胞。研究人員認(rèn)為這一特性有可能對于一種疫苗誘導(dǎo)出中和艾滋病病毒的抗體至關(guān)重要。

    研究人員表示，通過呈送正確的中和抗體靶標(biāo)，掩蓋占優(yōu)勢的不必要靶標(biāo)，這種疫苗為中和抗體形成提供了一個(gè)公平機(jī)會(huì)。就我們設(shè)計(jì)的糖肽而言，如果我們以一種不僅廣泛中和抗體能夠很好結(jié)合，且初始B細(xì)胞上的受體也能很好結(jié)合的疫苗作為開始，我們希望能夠優(yōu)化這一可能性，使得誘導(dǎo)的抗體能夠進(jìn)入正確的軌道。“

    Alam說還有另外一些研究正在開展，包括努力構(gòu)建出這一糖肽結(jié)合中和抗體的晶體結(jié)構(gòu)，并開始在動(dòng)物模型中對這一糖肽進(jìn)行測試。