感染、創(chuàng)傷等應(yīng)激使單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)激活,進(jìn)而使細(xì)胞因子如IL、TNF等釋放增多,進(jìn)而作用于膜磷脂/花生四烯酸系統(tǒng)經(jīng)過(guò)環(huán)氧化酶途徑合成前列腺素(PG)增多。后者作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng),可以控制體溫、調(diào)節(jié)釋放垂體激素,并參與調(diào)節(jié)腎上腺類固醇激素的合成和兒茶酚胺的釋放。PGE2可以**下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞,引起發(fā)熱;介導(dǎo)釋放致炎致痛因子,誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)和疼痛,進(jìn)而增加應(yīng)激水平;誘導(dǎo)溶酶體蛋白水解酶引起骨骼肌蛋白分解。因此,PGE2被認(rèn)為是應(yīng)激反應(yīng)和蛋白分解代謝炎癥介質(zhì)之非甾體類抗炎藥(布洛芬、消炎痛)是一類環(huán)氧化酶抑制劑,可抑制環(huán)氧化酶的作用進(jìn)而使前列腺素的合成下降,同時(shí)抑制細(xì)胞因子引發(fā)的發(fā)熱、厭食等作用,從而減輕創(chuàng)傷、感染應(yīng)激后的代謝反應(yīng),降低蛋白質(zhì)的分解代謝。**總醫(yī)院全軍普外科研究所報(bào)道,手術(shù)創(chuàng)傷后應(yīng)用TPN+消炎痛(50mg,q8h)與單純TPN組相比,病人體溫下降,血中兒茶酚胺和皮質(zhì)醇升高不明顯,尿中尿素氮與3-甲基組氨酸排出減少,認(rèn)為消炎痛能減輕應(yīng)激反應(yīng),抑制蛋白質(zhì)分解,但對(duì)應(yīng)激相蛋白合成無(wú)明顯影響。亦有研究認(rèn)為大劑量的布洛芬可顯著降低創(chuàng)傷、感染后的高代謝反應(yīng)。
此外,除環(huán)氧化酶抑制劑外,其它前列腺素拮抗劑如二氯芬酸(0.01mg/(kg:min)或潘生丁(1.2pg/(kg·min))能降低手術(shù)后TPN支持病人的葡萄糖轉(zhuǎn)化,增加血漿胰島素水平,但對(duì)凈蛋白分解無(wú)影響。
魚(yú)油(n-3脂肪酸)具有抗炎癥反應(yīng)效應(yīng),能抑制TNF的產(chǎn)量與分泌,可降低創(chuàng)傷、感染后的代謝反應(yīng),調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能糖皮質(zhì)激素與細(xì)胞因子單克隆抗體在體外及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究方面的效果得到了肯定,但臨床作用卻不盡然。細(xì)胞因子的基因轉(zhuǎn)錄可在信號(hào)啟動(dòng)之前或期間通過(guò)給予糖皮質(zhì)激素而阻斷,然而旦細(xì)胞因子釋放,糖皮質(zhì)激素一般無(wú)效,這可能是臨床效果不滿意的原因。TNF單抗在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中可顯著減弱嚴(yán)重感染后的病理性反應(yīng)及死亡率,但臨床應(yīng)用受到限制,效果尚未證實(shí)。抑制血小板激活因子(PAF)制劑可防止燒傷病人PAF所致的低血壓和高血糖等反應(yīng),使血乳酸濃度降低及尿兒茶酚胺排量。