研究表明，每日一次噻托溴銨治療，可降低 COPD 患者運(yùn)動(dòng)時(shí)的肺過(guò)度充氣和呼吸困難，并能提高患者的運(yùn)動(dòng)耐量。然而，作為一種毒蕈堿受體拮抗劑，噻托溴銨對(duì)于 COPD 患者上述療效的潛在機(jī)制，目前仍不完全清楚。

    為了了解患者呼吸中樞驅(qū)動(dòng)狀況改善，是否與噻托溴銨的上述療效相關(guān)，來(lái)自我國(guó)廣州醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院，全國(guó)呼吸臨床研究中心，廣州呼吸疾病研究所的鐘南山研究團(tuán)隊(duì)，進(jìn)行了一項(xiàng)研究，提示噻托溴銨吸入治療，能顯著改善 COPD 患者的呼吸中樞驅(qū)動(dòng)效率。文章發(fā)表在近期的 Pulm Pharmacol Ther 雜志上。

    在該研究中，20 例重度 COPD 患者被隨機(jī)分為以下兩組：①無(wú)治療對(duì)照組（n = 10），其患者的年齡為 63.6 歲，F(xiàn)EV1 為 29.6% 預(yù)測(cè)值；②吸入噻托溴銨治療組（n=10），患者的年齡為 66.5 歲，F(xiàn)EV1 為 33% 預(yù)測(cè)值。其藥物用法為，噻托溴銨 18μg,每日一次吸入，連續(xù) 1 個(gè)月。在整個(gè)研究期間，允許所有受試者繼續(xù)使用他們除抗膽堿藥以外的其他日常藥物。

    在治療前和治療開(kāi)始 1 個(gè)月后時(shí)，受試者分別以 75% 的最大負(fù)荷量進(jìn)行勻速周期運(yùn)動(dòng)（Constant cycle exercise）試驗(yàn)和肺功能測(cè)定；并通過(guò)多功能食管導(dǎo)管，記錄了受試者的膈肌肌電圖（EMGdi）和呼吸壓力等參數(shù)。

    此外，研究者還計(jì)算出了受試者的呼吸中樞驅(qū)動(dòng)效率，即：每分鐘通氣量（VE）與膈肌肌電的比值（VE/EMGdi%max）。并使用改良的英國(guó)醫(yī)學(xué)研究理事會(huì)呼吸困難量表（mMRC），對(duì)受試者治療前、后的呼吸困難狀況進(jìn)行了評(píng)估。

    該研究的主要結(jié)果為：兩組受試者治療前、后的肺功能指標(biāo)無(wú)顯著差異。治療組患者經(jīng)過(guò) 1 個(gè)月的噻托溴銨治療后，其休息時(shí)的膈肌肌電顯著下降（28.1% 對(duì) 22.6%）；而且其在運(yùn)動(dòng)后期的平均呼吸中樞驅(qū)動(dòng)效率，則明顯增加（39.8 對(duì) 45.2）。

    但對(duì)照組患者經(jīng)過(guò) 1 個(gè)月后，其休息時(shí)的膈肌肌電，及其治療后的呼吸中樞驅(qū)動(dòng)平均效率等，均無(wú)顯著變化。

    此外，經(jīng)過(guò) 1 個(gè)月的研究治療后，噻托溴銨治療組患者的 mMRC 評(píng)分明顯下降（2.5 對(duì) 1.9）；而對(duì)照組的該評(píng)分則無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

    該研究結(jié)果顯示：噻托溴銨吸入治療，能顯著降低 COPD 患者在休息時(shí)的呼吸中樞驅(qū)動(dòng)；并提高患者運(yùn)動(dòng)時(shí)的呼吸中樞驅(qū)動(dòng)效率。而這或能解釋?zhuān)缤袖邃@吸入治療可提高患者運(yùn)動(dòng)耐量的原因。