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血促甲狀腺素(TSH)濃度增高而T3、T4正常的狀態(tài)被稱為亞臨床甲狀腺功能減退癥(亞甲減)。亞甲減與心血管功能,尤其是冠心病(CHD)、心力衰竭(HF),及老年人死亡率的關(guān)系令人關(guān)注。
老年亞甲減患者的心血管風(fēng)險(xiǎn)是否增加?
美國(guó)70歲以上老年人中,15%的TSH高于正常值[JClinEndocrinolMetab,2007,92:4575-4582.]。一項(xiàng)對(duì)11項(xiàng)隊(duì)列研究結(jié)果的meta分析提示:只有在嚴(yán)重的亞甲減狀態(tài)(TSH≥10mU/L)時(shí),其CHD死亡率才增加,且與年齡無(wú)明顯關(guān)系。老年人每個(gè)個(gè)體TSH水平不同,一般年齡每增加13年TSH增加0.32mU/L[JClinEndocrinolMetab,2012,97:1554-1562.]。另有研究報(bào)告,認(rèn)為老年亞甲減患者的TSH>10mU/L時(shí)HF風(fēng)險(xiǎn)增加。
但這些觀察性研究?jī)H用一次的TSH測(cè)定結(jié)果來(lái)判斷亞甲減,不夠全面。事實(shí)上,甲狀腺功能隨著時(shí)間的推移會(huì)有變化:如有的輕度亞甲減患者可能轉(zhuǎn)為正常甲狀腺功能,而另一些亞甲減患者則可能加重至嚴(yán)重的亞甲減狀態(tài),故僅測(cè)一次甲狀腺功能的結(jié)果來(lái)進(jìn)行判斷有其一定的局限性。
老年人的死亡率與亞甲減是否相關(guān)?
美國(guó)學(xué)者最近利用一項(xiàng)大型隊(duì)列研究《心血管健康研究》(CHS)的資料,選擇針對(duì)65歲以上社區(qū)居民有多次甲狀腺功能測(cè)定值的資料進(jìn)行分析。CHS共涉及5888名65歲以上的社區(qū)居民,有完整甲狀腺功能測(cè)定數(shù)據(jù)者4863人,其中亞甲減者679人,正常甲狀腺功能者4183人,自1989年起每年隨訪,至2005年,平均隨訪已達(dá)13年以上。總的來(lái)說(shuō),這些老年人群在平均隨訪13年中TSH水平上升了13%,F(xiàn)T4增加1.7%,TT3下降13%,有287名老人在平均隨訪的5.1年期間死亡,老年人的死亡與亞甲減無(wú)關(guān)(HR:0.97,95%CI:0.66~1.43),與TSH水平無(wú)關(guān)(HR:0.94,95%CI:0.88~1.01),與TPOAb持續(xù)陽(yáng)性無(wú)關(guān)(HR:1.09,95%CI:0.62~1.92),但與FT4濃度呈正相關(guān)(FT4每升高1ng/ml,HR:2.57,95%CI:1.32~5.02)。
高齡老人“亞甲減”狀態(tài)無(wú)需甲狀腺激素替代治療
TSH水平是判斷甲狀腺功能的一項(xiàng)敏感指標(biāo),與甲狀腺激素水平呈負(fù)相關(guān)。隨著年齡增長(zhǎng),尤其至老年,TSH水平逐漸上升,但現(xiàn)尚無(wú)判斷老年人TSH水平的特定標(biāo)準(zhǔn),故有相當(dāng)一部分老年人被歸入“亞甲減”的群體。在當(dāng)今社會(huì),有越來(lái)越多的人群進(jìn)入80歲和90歲以上行列,如測(cè)定TSH水平,很可能被認(rèn)為是“亞甲減”而給予甲狀腺激素治療。
上述研究顯示,TSH輕度增加而甲狀腺激素水平正常在高齡老年人群中并無(wú)不良后果(不增加心血管風(fēng)險(xiǎn)和死亡率),相反,如甲狀腺激素水平增加則可能有害。老年人TSH的增加還與其基礎(chǔ)水平有關(guān),基礎(chǔ)水平低者老年后TSH增加較多[JClinEndocrinolMetab,2012,97:3944-3950.],故認(rèn)為與年齡相關(guān)的血TSH濃度的增高可能是由于TSH生物活性下降之故。
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