《柳葉刀·腫瘤學(xué)》（Lancet Oncology）12月21日在線發(fā)表的一項(xiàng)Ⅱ期臨床研究顯示，血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體（VEGF）阻滯劑阿柏西普（aflibercept）可在晚期卵巢癌患者中預(yù)防惡性腹水復(fù)發(fā)。

    在這項(xiàng)雙盲研究中，McGill大學(xué)和猶太總醫(yī)院的Walter H. Gotlieb博士及其同事從比利時(shí)、加拿大、匈牙利、印度、以色列、英國(guó)和美國(guó)的23個(gè)研究中心納入對(duì)4類(lèi)（中位數(shù)）化療產(chǎn)生抗性的晚期卵巢上皮癌女患者，大部分患者為漿液性癌和低分化癌，既往出現(xiàn)復(fù)發(fā)性惡性腹水，并且每個(gè)月需進(jìn)行4次穿刺來(lái)緩解癥狀。患者隨機(jī)接受靜脈注射阿柏西普治療（n=29）或安慰劑處置（n=26），每2周治療1次，持續(xù)至少60 d，但不超過(guò)6個(gè)月。6個(gè)月時(shí)，允許患者交叉接受開(kāi)放性治療。

    在主要終點(diǎn)上（至重復(fù)穿刺的時(shí)間），阿柏西普組明顯長(zhǎng)于安慰劑組（55 vs. 23 d）。阿柏西普組無(wú)穿刺生存期也顯著長(zhǎng)于安慰劑組（42 vs. 18 d）。值得注意的是，阿柏西普組2例患者在6個(gè)月的治療期間不需要重復(fù)穿刺。阿柏西普組治療開(kāi)始后60 d內(nèi)的中位穿刺次數(shù)為2次（范圍：0~9次），明顯少于安慰劑組的4次（范圍：0~17次）。此外，阿柏西普組在腹痛、腹脹、腹部不適和活動(dòng)受限方面的改善大于安慰劑組。2組在總生存和無(wú)進(jìn)展生存方面均無(wú)顯著差異。

    阿柏西普組所有患者均出現(xiàn)晚期腹腔疾病的常見(jiàn)不良反應(yīng)，主要為惡心、嘔吐、腹瀉、疲勞、無(wú)力、周?chē)[、呼吸困難和咳嗽。安慰劑組除了2例患者之外，其余所有患者均出現(xiàn)這些不良反應(yīng)。阿柏西普組患者更常出現(xiàn)可能與VEGF阻滯治療相關(guān)的潛在嚴(yán)重不良反應(yīng)，包括靜脈血栓栓塞、高血壓、蛋白尿和腸穿孔。阿柏西普組的治療相關(guān)死亡例數(shù)（4例vs. 0例）和致死性胃腸道穿孔例數(shù)（3例vs. 1例）均多于安慰劑組。阿柏西普組所有3例腸穿孔均在治療早期（第1或第2個(gè)治療周期）出現(xiàn)，2例在疾病進(jìn)展的情況下出現(xiàn)，其中1例患者新近出現(xiàn)2次腸梗阻，另1例出現(xiàn)浸潤(rùn)乙狀結(jié)腸的深部腫塊。

    阿柏西普組6例死亡與癌癥進(jìn)展無(wú)關(guān)：1例死于可能與研究藥物有關(guān)的疑似肺栓塞，其余5例分別死于呼吸困難、腸穿孔、肺炎、吸入性肺炎和不明原因。相比之下，安慰劑組有2例患者分別死于膿毒癥和吸入性肺炎。阿柏西普組4例患者和安慰劑組1例患者出現(xiàn)3~4級(jí)肝功能異常。

    在隨刊述評(píng)中，德國(guó)弗萊堡大學(xué)的Gerhild Becker博士和Hubert E. Blum博士指出，該研究表明阿柏西普能夠有效預(yù)防腹水復(fù)發(fā)，但在緩解癥狀的同時(shí)可能導(dǎo)致腸穿孔等可危及生命的不良反應(yīng)，因此需權(quán)衡利弊，通過(guò)仔細(xì)篩選患者或可降低此類(lèi)穿孔的風(fēng)險(xiǎn)。然而，在推廣阿柏西普用于治療惡性腹水之前，尚需開(kāi)展進(jìn)一步研究以比較不同治療方案在臨床實(shí)踐中的有效性。