精神分裂癥以陽性、陰性、認(rèn)知癥狀為特點(diǎn)，通常使用抗精神病藥物治療（APDs,Antipsychotic Drugs）。雖然大部分的精神分裂癥患者在接受首選APD治療后可見改善，但還是有一定比例的患者對(duì)治療無應(yīng)答。約20-30%的精神分裂癥患者對(duì)標(biāo)準(zhǔn)APD治療無應(yīng)答。基于氯氮平的獨(dú)特臨床特性，對(duì)2種或以上不同APDs治療無應(yīng)答的患者，或可考慮低效APD氯氮平治療。氯氮平在治療難治性患者時(shí)，還有助于控制其攻擊性。

    氯氮平治療難治性精神分裂癥有卓越療效，并且引發(fā)錐體外系癥狀（EPS）和神經(jīng)性副作用的可能性較小，但有較大可能導(dǎo)致體重增加和一般代謝失調(diào)。許多研究曾報(bào)道多種藥物和行為治療可降低氯氮平相關(guān)的體重增加。不過，目前臨床指南針并沒有針對(duì)控制氯氮平副作用的方法給出明確推薦。近期發(fā)表于《歐洲臨床藥理學(xué)雜志》的文章，研究人員對(duì)可削弱或逆轉(zhuǎn)氯氮平引發(fā)體重增加的藥物和非藥物干預(yù)措施進(jìn)行了系統(tǒng)總結(jié)。

    在EMBASE和MEDLINE數(shù)據(jù)庫中對(duì)2014年前的相關(guān)研究進(jìn)行系統(tǒng)檢索。最終17項(xiàng)研究符合入選標(biāo)準(zhǔn)。通過分析，研究人員發(fā)現(xiàn)：

    陽性結(jié)果：

    △阿立哌唑、氟伏沙明、二甲雙胍和托吡酯：可能具有一定作用，但每種干預(yù)措施只有1至3項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，可用數(shù)具有限。

    △奧利司他：有一定效果，但只限于男性。

    △行為和營養(yǎng)干預(yù)：緩解氯氮平引發(fā)體重增加方面也可見些許作用，但該領(lǐng)域的相關(guān)研究較少。

    陰性結(jié)果：

    △齊拉西酮：2009年的一項(xiàng)為期6周、納入21名受試者的開放標(biāo)簽研究中，聯(lián)用齊拉西酮（160mg/d）并未顯著改善體重及其他代謝指標(biāo)。

    △食欲抑制劑：2007年的一項(xiàng)為期12周的隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照研究顯示，聯(lián)用***（日高量15mg）并未導(dǎo)致具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的體重下降；2002年，一項(xiàng)納入了16名受試者的隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照研究顯示，苯丙醇胺（PPA,75mg/d）同樣未能有效改善氯氮平相關(guān)的體重增加。

    △托莫西汀：Ball等開展的24周隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照研究顯示，托莫西汀治療組受試者的體重與安慰劑組無顯著差異，提示該藥可能無助于改善氯氮平的體重副作用。

    △鋰鹽：一項(xiàng)納入了21名難治性精神分裂癥及分裂情感性障礙患者的研究顯示，未使用鋰鹽的患者體重顯著增加的比例為55%,而這一數(shù)字在鋰鹽組僅為20%.然而，該研究樣本量過小，導(dǎo)致結(jié)果并無顯著性意義。

    △**：一項(xiàng)為期8周的雙盲安慰劑對(duì)照研究共納入了35名服用氯氮平的精神分裂癥患者，**的劑量為300mg/d.結(jié)果顯示，兩組在體重增加方面并無顯著差異。

    盡管許多藥物干預(yù)可以帶來一定程度的體重減輕，但每種藥物也可能引入相應(yīng)的副作用；因此在介入前需謹(jǐn)慎考慮。鑒于大多數(shù)接受氯氮平治療的患者都有一定心血管代謝健康問題，因此為治療氯氮平相關(guān)體重增加，我們還需要更多的研究來建立良好的臨床實(shí)踐指南。

    譯自：Z. Whitney, R. M. Procyshyn, D. H. Fredrikson, A. M. Barr. Et al. Treatment of clozapine-associated weight gain: a systematic review European Journal of Clinical Pharmacology April 2015, Volume 71, Issue 4, pp 389-401