在過去十年中，蒽環(huán)類和紫杉烷類一直是乳腺癌標準新輔助化療藥物。近期，發(fā)表于Lancet  Oncology上的一項開放標記，2×2析因隨機III期臨床試驗(Neo-tAnGo)，表明蒽環(huán)類藥物之前使用紫杉烷類藥物可以改善乳腺癌標準新輔助化療的pCR。

　　該項試驗的目的是聯(lián)合吉西他濱以評估紫杉醇+表柔比星+環(huán)磷酰胺的安全性和有效性，同時，也排序表柔比星+環(huán)磷酰胺+紫杉醇（聯(lián)合或不聯(lián)合吉西他濱）的效果。

　　在這項試驗中，研究者在英國57個中心入選新診斷出乳腺癌（腫瘤直徑>20mm）患者（年齡>18），患者通過中心隨機化方法隨機分為，表柔比星+環(huán)磷酰胺，然后紫杉醇（聯(lián)合或不聯(lián)合吉西他濱）；或者紫杉醇（聯(lián)合或不聯(lián)合吉西他濱），然后表柔比星+環(huán)磷酰胺，共四組。每個組進行四個周期的治療。主要終點是病理完全緩解（pCR），pCR定義為在乳腺和腋窩淋巴結(jié)沒有浸潤性癌。這項研究分別被注冊為EudraCT(2004-002356-34),ISRCTN(78234870),和ClinicalTrials.gov (NCT00070278)。

　　研究人員在2005年1月18日到2007年9月28日之間，隨機分配了831名受試者；207名患者進行表柔比星+環(huán)磷酰胺，然后使用紫杉醇；208名患者接受紫杉醇，然后表柔比星+環(huán)磷酰胺；208例接受表柔比星+環(huán)磷酰胺，序貫紫杉醇+吉西他濱；另外208名患者使用紫杉醇+吉西他濱，然后表柔比星+環(huán)磷酰胺。828例患者可用于分析。

　　中位隨訪期為47個月（IQR 37-51），207（25%）名患者有炎癥或者局部晚期疾病；69（20％）例患者的腫瘤大于50mm，413（50％）名患者存在腋窩淋巴結(jié)的臨床受累，276（33％）例患者為雌激素受體（ER ）陰性，191（27％）名患者為HER-2陽性。

　　吉西他濱的添加沒有使pCR增加：由404名患者組成的表柔比星+環(huán)磷酰胺，然后紫杉醇小組中，有70人達到了pCR（17%, 95% CI 14—21），與接受吉西他濱聯(lián)合治療408名患者進行對比，其中有71人出現(xiàn)pCR（17%, 14—21），P值為0.98。

　　接受蒽環(huán)類藥物之前使用紫杉類藥物與pCR的改善有關(guān)系：406名患者接受紫杉醇，聯(lián)合或者不聯(lián)合吉西他濱，序貫使用表柔比星+環(huán)磷酰胺有82人達到pCR（20%, 95% CI 16—24），對比406名患者首先使用表柔比星+環(huán)磷酰胺有59人達到pCR（15%, 11—18），P值為0.03。

　　3級毒性反應(yīng)在預(yù)期水平的報告：接受治療且具有全面治療詳情的812名患者中，有173（21%）名患者出現(xiàn)3級中性粒細胞減少，66（8%）人發(fā)生感染，41（5%）人感覺乏力，41（5%）人感到肌肉和關(guān)節(jié)痛，37（5%）人出現(xiàn)惡心，36（4%）人發(fā)生嘔吐，34（4%）人有神經(jīng)病變，23（3%）人出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶，16（2％）人出現(xiàn)急性過敏反應(yīng)，20 （2％人）出現(xiàn)皮疹。86（11％）名患者出現(xiàn)4級中性粒細胞減少，3（<1％）例存在4級感染。

　　該項研究的結(jié)論表明，盡管將吉西他濱添加到紫杉醇+表柔比星+環(huán)磷酰胺化療中不能改善pCR，排序化療結(jié)果，在蒽環(huán)類藥物之前使用紫杉烷類藥物可以改善乳腺癌標準新輔助化療的pCR。