美國臨床腫瘤學(xué)會（ASCO）年會上公布的一項隨機研究顯示，在高危神經(jīng)母細胞瘤患兒中，白消安+美**（BUMEL）清髓方案優(yōu)于卡鉑+依托泊苷+美**（CEM）方案。

    這項研究由國際兒童腫瘤學(xué)會歐洲神經(jīng)母細胞瘤（SIOPEN）研究組開展，主要研究者是奧地利圣安娜兒童醫(yī)院與研究所的Ruth Ladenstein博士。該研究的設(shè)計包括：快速COJEC（順鉑、長春新堿、卡鉑、依托泊苷和環(huán)磷酰胺）誘導(dǎo)后獲取外周血干細胞，第1輪局部控制（原發(fā)腫瘤完全切除手術(shù)），隨機清髓治療及干細胞補救，第2輪局部控制（對原發(fā)腫瘤放療），最后給予維持治療。只有在快速誘導(dǎo)治療后轉(zhuǎn)移應(yīng)答充分且收獲到足夠數(shù)量干細胞的患兒才能接受隨機清髓治療，即BUMEL（白消安在2006年之前為口服給藥，2006年后為靜脈給藥）或CEM。563例患兒（僅占最初入組患兒的43%）接受隨機清髓治療，中位年齡為3歲。共83%患兒的疾病為Ⅳ期。入組患兒不接受去纖苷酸預(yù)防性抗凝治療。

    結(jié)果顯示，BUMEL組的3年無事件生存率（49% vs. 33%；P＜0.001）和總生存率（60% vs. 48%；P=0.003）均較高。BUMEL方案的毒性也較小。如同預(yù)期，BUMEL方案的主要不良反應(yīng)為靜脈閉塞病，但該組的3級閉塞事件發(fā)生率僅為5%。預(yù)先計劃的中期分析顯示BUMEL方案的療效更佳，因此該研究在中位觀察3.5年后提前終止。分層分析表明，BUMEL方案對誘導(dǎo)治療后殘余病灶的作用最強。在校正年齡、疾病分期和治療組等潛在混淆因素后，仍發(fā)現(xiàn)BUMEL組患者的事件風(fēng)險顯著降低[風(fēng)險比（HR）=0.64；P＜0.001]。CEM組3/4級感染性、胃腸道和腎臟不良反應(yīng)及耳毒性反應(yīng)的發(fā)生率均更高。BUMEL組3/4級靜脈閉塞病的發(fā)生率更高。

    研究者表示，主要療效結(jié)果與BUMEL方案組復(fù)發(fā)率的降低有關(guān)，而與移植相關(guān)死亡率的降低無關(guān)。

    兒童腫瘤組（COG）神經(jīng)母細胞瘤科學(xué)委員會主席兼華盛頓大學(xué)西雅圖分校的兒童腫瘤學(xué)Julie R. Park博士評論認為，該研究是兒童臨床研究中的一大成就，但CEM組33%的無事件生存率明顯低于既往COGA3973研究的觀察結(jié)果（46%），這可能一是因為前者的治療策略和患者群與后者不同，二是因為前者因腎毒性而降低了CEM劑量。Park博士補充道，在考慮能否進一步改進鞏固治療時，需將BUMEL方案的毒性（主要為靜脈閉塞病）考慮在內(nèi)。與在其他研究中觀察到的一樣，這項SIOPEN研究中起初符合入組標準的患兒大多因誘導(dǎo)治療應(yīng)答不佳而未能進入隨機化，這或許才是更值得關(guān)注的方面。因此，改善誘導(dǎo)治療的應(yīng)答率是未來亟待解決的問題。另外，還需研究如何進一步改善鞏固后治療，以獲得最佳治療效果。