上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院感染科醫(yī)務(wù)人員,近日在國際頂級胃腸病學(xué)雜志《Gut》上發(fā)表了關(guān)于乙型肝炎病毒準(zhǔn)種進(jìn)化與抗病毒治療應(yīng)答的最新研究成果,在國際上首次系統(tǒng)闡述了抗病毒治療對乙肝病毒準(zhǔn)種進(jìn)化的影響。該研究由上海交大醫(yī)學(xué)院檢驗系主任張欣欣教授指導(dǎo),博士研究生劉峰等完成。
據(jù)張欣欣介紹,同一種基因類型病毒之間的差異稱之為“準(zhǔn)種”。在自然狀況下,病毒準(zhǔn)種會發(fā)生變化演進(jìn),這就是準(zhǔn)種進(jìn)化。而在藥物干預(yù)下,準(zhǔn)種進(jìn)化將會更為復(fù)雜。研究乙肝病毒準(zhǔn)種進(jìn)化,就是希望找到乙肝抗病毒治療耐藥的預(yù)警信號。
由于慢性乙型病毒性肝炎目前尚無根治方法,抗病毒是治療關(guān)鍵。然而耐藥及無應(yīng)答患者預(yù)后差,進(jìn)展為肝硬化及肝癌的幾率升高。早期預(yù)測抗病毒治療應(yīng)答及耐藥發(fā)生可以對患者進(jìn)行早期干預(yù),從而改善預(yù)后。該研究運用分子克隆及生物信息學(xué)技術(shù),從分子進(jìn)化角度探討了不同抗病毒藥物治療過程中乙肝病毒準(zhǔn)種的早期進(jìn)化特點,發(fā)現(xiàn)不同治療應(yīng)答患者的乙肝病毒準(zhǔn)種進(jìn)化模式明顯不同,無應(yīng)答患者的乙肝病毒準(zhǔn)種進(jìn)化較慢并且更復(fù)雜。乙肝病毒準(zhǔn)種的早期進(jìn)化特點可以準(zhǔn)確預(yù)測抗病毒治療的長期療效。
這一研究成果在國際上首次系統(tǒng)闡述了抗病毒治療對乙肝病毒準(zhǔn)種進(jìn)化的影響,揭示了乙肝病毒準(zhǔn)種與長期抗病毒療效的關(guān)系,并為耐藥機(jī)制研究開辟了新的領(lǐng)域。該成果與新興測序技術(shù)相結(jié)合,可以更早、更準(zhǔn)確地預(yù)測長期治療療效,為臨床抗病毒治療的個體化提供決策依據(jù)。
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