膀胱癌是泌尿系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一,發(fā)病率位于泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤的首位。全球每年大約38萬新發(fā)病例,15萬人死于膀胱癌。病人初次就診時(shí),80%的原發(fā)性膀胱腫瘤為表淺性膀胱移行上皮細(xì)胞癌,經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切術(shù)(TURBT)是目前治療表淺性膀胱癌最常用的方法,其創(chuàng)傷小、恢復(fù)快、出血少、并發(fā)癥少,在臨床得以廣泛應(yīng)用。但TURBT術(shù)后,腫瘤極易復(fù)發(fā),3~5年復(fù)發(fā)率高達(dá)60%~90%,復(fù)發(fā)往往同時(shí)伴有惡性程度的增加或浸潤能力的增強(qiáng),所以積極有效的預(yù)防復(fù)發(fā),是延長病人生存時(shí)間的關(guān)鍵。目前臨床預(yù)防TURBT術(shù)后復(fù)發(fā),常采用膀胱腔內(nèi)灌注化療法。膀胱腔內(nèi)灌注化療可以降低腫瘤復(fù)發(fā)率,提高病人生存率,有效抑制腫瘤向惡性程度更高的方向發(fā)展。常用的膀胱灌注藥物有卡介苗、THP、GEM、表柔吡星及絲裂霉素等。選擇高效、低毒的膀胱灌注化療藥物,是灌注療效理想的關(guān)鍵,GEM與THP作為臨床常用的膀胱腔內(nèi)灌注藥物,其療效均較確切,但GEM與THP相對(duì)比,哪個(gè)療效更佳、副作用更小,目前研究較少【1】。
GEM是一種抗代謝藥,主要作用于DNA合成期,即S期,在一定的條件下,可阻止G1期向S期的進(jìn)展。它抗瘤譜廣、作用機(jī)制獨(dú)特、與其他藥物無交叉耐藥性和毒性作用低,在膀胱腫瘤治療中,無論是單藥或是與其他化療藥物聯(lián)合應(yīng)用,都得到了大量臨床實(shí)踐驗(yàn)證。研究表明,GEM不僅可以阻斷腫瘤細(xì)胞S期和G期,而且可以摻入到RNA分子中,影響腫瘤細(xì)胞RNA的合成,抑制腫瘤細(xì)胞的增殖【2】。THP是在阿霉素(ADM)氨基糖的47位上加上四氫吡喃的半合成蒽環(huán)類抗生素。研究表明,THP可以抑制腫瘤細(xì)胞生長和誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡,具有對(duì)移行上皮腫瘤敏感性高、親和力強(qiáng)及彌散速度快等特點(diǎn),并且可有效殺傷腫瘤細(xì)胞,僅少量吸收入血,毒性反應(yīng)低,是一種有效的膀胱灌注藥物【3】。
經(jīng)過我們臨床實(shí)際應(yīng)用,總結(jié)經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為GEM與THP均能有效預(yù)防膀胱腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā),但GEM不良反應(yīng)更少,是一種理想的膀胱灌注化療藥物。鑒與目前研究資料有限,其療效仍需進(jìn)一步觀察。
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