支氣管哮喘是小兒常見的呼吸系統(tǒng)過敏反應(yīng)性疾病,是由多種因素作用而引起的多基因遺傳病,發(fā)病呈現(xiàn)多因性和異質(zhì)性。目前兒童哮喘呈上升趨勢(shì)。認(rèn)為環(huán)境因素較遺傳因素對(duì)該病更具有危險(xiǎn)性。許多資料顯示過敏原可引起氣道中各種炎癥細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)而加劇氣道炎癥,從而導(dǎo)致氣道反應(yīng)性增高,誘發(fā)哮喘發(fā)作。其中吸入性過敏原是哮喘發(fā)生觸發(fā)因素。因此明確過敏原對(duì)哮喘的防止有著重要的價(jià)值。目前認(rèn)為皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)是明確哮喘誘發(fā)原因和協(xié)助診斷的簡(jiǎn)便方法。本研究是了解哮喘患者塵螨過敏情況,同時(shí)檢測(cè)血清過敏原了解其他常見過敏原情況,并探討皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)對(duì)兒童哮喘診斷和治療中的臨床意義。
1.資料與方法
1.1 對(duì)象
1.1.1 哮喘組:選取本院哮喘門診2002年11月—2007年2月住院及門診就診患者120例,男79例,女41例;年齡≤3歲30例,3~7歲51例,7~15 歲39例。哮喘診斷及急性發(fā)作嚴(yán)重程度分級(jí)符合標(biāo)準(zhǔn)635,危重哮喘患兒未納入。
1.1.2 對(duì)照組:對(duì)照組110例,男71例,女39例; ≤ 3歲21例, 3~7 歲42例, 7~15歲47例;均無呼吸系統(tǒng)疾病、過敏性疾病及家族遺傳史。對(duì)照組與哮喘組在性別、年齡、族別上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
1.2 方法
1.2.1 皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)
哮喘組和對(duì)照組均進(jìn)行皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)。過敏原皮試液由上海某公司提供。用乙醇消毒前臂掌側(cè)皮膚,設(shè)立陰性、陽性對(duì)照,生理鹽水作陰性對(duì)照,組胺作陽性對(duì)照。選用的過敏原為塵螨,包括粉塵螨和屋塵螨。方法和陽性結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn)按公司規(guī)定。
1.2.2 血清過敏原檢測(cè)
120例哮喘患者中61例進(jìn)行血清過敏原檢測(cè)。選用美國(guó)ASI公司生產(chǎn)的IVT體外診斷過敏反應(yīng)檢測(cè)試劑盒。其原理是采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)病人血清中的總IgE和過敏原特異性IgE。抽取患兒靜脈血3 ml,及時(shí)分離血清,同時(shí)進(jìn)行食入性和吸入性過敏原檢測(cè)。首先將不同的過敏原標(biāo)記于反應(yīng)帶表面,加入患者血清標(biāo)本,使特異性抗體在反應(yīng)管中反應(yīng),漂洗后,加入抗IgE尿素酶結(jié)合液,最后加入底物—指示劑。特異性IgE結(jié)合的抗IgE尿素酶,可催化底物反應(yīng),出現(xiàn)可見的由黃到紫的顏色變化,這樣就可以同時(shí)對(duì)多個(gè)特異性免疫原相關(guān)的IgE進(jìn)行檢測(cè)。最后判讀,記錄結(jié)果。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用χ2檢驗(yàn)、線性趨勢(shì)檢驗(yàn)。應(yīng)用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)上述結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,以α=0.05為檢驗(yàn)水準(zhǔn)。
2.結(jié)果
2.1 哮喘組與對(duì)照組不同年齡階段皮膚過敏原點(diǎn)刺結(jié)果可見隨著年齡的增大,塵螨皮試反應(yīng)的陽性率逐漸增加,≤3歲哮喘患者皮試陽性率較低,兩組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但3~7歲和7~15歲哮喘患者塵螨皮試陽性率明顯增加,而且兩組相比,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.2 兩組粉塵螨及屋塵螨過敏原皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)結(jié)果。對(duì)照組粉塵螨及屋塵螨過敏原皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)陽性率低于哮喘組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.3 哮喘患者塵螨過敏原皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)結(jié)果與哮喘急性發(fā)作嚴(yán)重程度的關(guān)系。塵螨過敏原皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)的結(jié)果等級(jí)與哮喘急性發(fā)作嚴(yán)重程度之間不僅存在相關(guān)關(guān)系且為線性關(guān)系, 即塵螨過敏原皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)的結(jié)果等級(jí)與哮喘急性發(fā)作嚴(yán)重程度有關(guān)(屋塵螨試驗(yàn)結(jié)果與哮喘程度的關(guān)系:χ2總=16.02,P<0.01; Pearson列聯(lián)系數(shù)為0.323 9;線性回歸分量: χ2=13.218 9, P<0.01;偏離回歸分量:χ2=2.711 8, P>0.05。 粉塵螨試驗(yàn)結(jié)果與哮喘程度的關(guān)系: χ2總=20.834 2, P<0.01; Pearson列聯(lián)系數(shù)為0.374 0;線性回歸分量:χ2=15.742 9,P<0.01;偏離回歸分量:χ2=5.081 3,P>0.05)。
2.4 61例哮喘患者血清過敏原檢測(cè)結(jié)果。 其中陽性50例,占84.75%,在各種過敏原中以狗毛,貓毛,海鮮組合,粉塵螨及屋塵螨過敏原陽性例數(shù)居多。
2.5 塵螨過敏原皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)結(jié)果與血清過敏原檢測(cè)結(jié)果比較。兩種檢測(cè)方法塵螨過敏原檢出率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
3.討論
IgE介導(dǎo)的過敏反應(yīng)是形成哮喘氣道慢性炎癥的主要原因之一,通過過敏原測(cè)試對(duì)哮喘的防止有著一定的價(jià)值。過敏原皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)是近年來廣泛采用的哮喘特異性診斷方法之一。Pepys等于1975年創(chuàng)造了皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)(skin prick test,SPT),其結(jié)果與臨床癥狀相關(guān),與血清特異性IgE的符合率達(dá)80%~90%,可稱為過敏反應(yīng)的基礎(chǔ)。它既代表了IgE的水平,又反映了肥大細(xì)胞的功能和血管神經(jīng)的反應(yīng)性。本組無一例出現(xiàn)全身過敏反應(yīng),僅有部分患兒在皮膚點(diǎn)刺部位有瘙癢感,很快自行消失,因此特別適用于兒童。本組結(jié)果顯示哮喘組患者塵螨過敏原皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)陽性等級(jí)與哮喘急性發(fā)作的嚴(yán)重程度呈線性相關(guān),提示塵螨過敏原皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)陽性結(jié)果等級(jí)越高,病情越重,臨床癥狀越明顯,顯示塵螨過敏原皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)與臨床癥狀相關(guān)。
在61例進(jìn)行血清過敏原檢測(cè)的哮喘患兒中,皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)和血清過敏原檢測(cè)塵螨過敏原檢出率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),可見,皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)具有實(shí)用性,與臨床癥狀相關(guān),與血清過敏原檢測(cè)相關(guān)性好,安全、簡(jiǎn)便,可作為檢測(cè)哮喘患兒過敏原的首選方法。哮喘組與對(duì)照組比較,≤3歲皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)結(jié)果差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),考慮為3歲以下患者處于體液免疫發(fā)育過程中,產(chǎn)生過敏原特異性IgE的B淋巴細(xì)胞尚未完全表達(dá),且皮膚反應(yīng)除與IgE濃度有關(guān),還與嬰兒體內(nèi)肥大細(xì)胞、嗜堿性細(xì)胞總數(shù)、單個(gè)肥大細(xì)胞、嗜堿性細(xì)胞或嗜堿性細(xì)胞上IgE結(jié)合位點(diǎn)數(shù)目、單個(gè)肥大細(xì)胞或嗜堿性細(xì)胞內(nèi)組胺的數(shù)量及皮膚反應(yīng)性等多種因素有關(guān),所以皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)陽性率不高。學(xué)齡前期及學(xué)齡期哮喘患兒塵螨皮試陽性率明顯高于嬰幼兒哮喘,且塵螨皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)陽性率有隨年齡增長(zhǎng)而增加的趨勢(shì),到達(dá)7~15歲年齡組過敏原陽性率最高,考慮為此階段免疫反應(yīng)最強(qiáng)所致。
由于種種原因,對(duì)照組有8.01%的兒童出現(xiàn)塵螨過敏原皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)陽性,說明部分兒童吸入過敏原存在過敏反應(yīng),但無臨床氣道高反應(yīng)性和哮喘癥狀,提示雖然吸入過敏原體內(nèi)產(chǎn)生過敏反應(yīng)是哮喘發(fā)病的重要因素,但不是唯一因素,而患者的特異質(zhì)或氣道調(diào)控的差異可能參與了哮喘的發(fā)病。塵螨是最常見的潛在的室內(nèi)過敏原和誘發(fā)哮喘的主要原因632~636,本組結(jié)果顯示120例哮喘患者塵螨皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)陽性率達(dá)33.33%,高于對(duì)照組,提示塵螨過敏原是兒童哮喘的誘發(fā)因素,這與國(guó)外的研究相一致,其中粉塵螨過敏原陽性率為29.17%,屋塵螨過敏原陽性率為25.81%,與我國(guó)十省市皮膚過敏原哮喘組患兒塵螨過敏原皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)陽性率23.1%~80.9%相符合。3~7歲和7~15歲哮喘患者塵螨過敏原皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)陽性率高于≤3歲的哮喘患兒,提示塵螨過敏可能是導(dǎo)致嬰幼兒哮喘發(fā)展成兒童哮喘的重要因素之一。塵螨由于多在潮濕、溫暖的環(huán)境中生存,沿海潮濕地區(qū)塵螨孳生明顯,所以皮膚點(diǎn)刺結(jié)果顯示塵螨過敏原總陽性率偏高。本組61例哮喘患者血清過敏原檢測(cè)結(jié)果顯示以下5種過敏原陽性率較高:狗毛、貓毛、粉塵螨、屋塵螨、海鮮組合。隨著寵物飼養(yǎng)人群的增加,狗毛、貓毛等也成為誘發(fā)哮喘發(fā)作較常見的原因。
瑞典Abdulrazzaq等對(duì)造成幼兒哮喘的室內(nèi)危險(xiǎn)因素,尤其是帶毛寵物對(duì)幼兒支氣管哮喘的影響進(jìn)行分析,結(jié)果表明疾病組中,在生后的頭幾年內(nèi)接觸有毛寵物會(huì)使哮喘患者對(duì)有毛寵物的致敏作用明顯增加。因此,建議哮喘患者家庭不要飼養(yǎng)有毛寵物。海鮮是已知的常見的食物過敏原,食物過敏與許多因素有關(guān),如遺傳、腸道黏膜的通透性、病毒感染及過敏原的量、最初接觸的時(shí)間等。嬰兒期腸道黏膜屏障功能發(fā)育不完整,大分子物質(zhì)在腸道通透性高,加之與機(jī)體Th2優(yōu)勢(shì)有關(guān)。而對(duì)有過敏性疾病史的嬰兒過早添加輔食,易導(dǎo)致食物過敏。早期干預(yù)減少小兒食物過敏反應(yīng)有助于改善機(jī)體的免疫狀態(tài),促進(jìn)機(jī)體Th1/Th2平衡,從而降低過敏性疾病的發(fā)生。臨床軍醫(yī)雜志第36卷綜上所述,哮喘是一種過敏反應(yīng)性疾病,作為過敏原在哮喘發(fā)病中具有關(guān)鍵性作用,過敏原皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)與臨床癥狀相關(guān),與血清過敏原檢測(cè)相關(guān)性好,可作為哮喘患者過敏原檢測(cè)首選的方法,同時(shí)為特異性的免疫治療,減少哮喘發(fā)作或有效控制哮喘發(fā)作提供依據(jù)。
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