多巴胺D3受體（D3R）在邊緣系統(tǒng)分布水平很高，包括卡耶哈氏島（islands of Calleja）、伏隔核及嗅球，這些腦區(qū)均與動機、犒賞及認知功能的調控密切相關。來自功能研究的證據(jù)顯示，D3R也是一種自身受體（例如突觸前受體），可抑制多巴胺沖動內流及釋放?？紤]到其功能角色及腦部定位，D3R已被視為若干種DA相關疾病的潛在治療靶點。事實上，來自藥理學、遺傳學及人類尸檢研究的證據(jù)已融會貫通，將D3R置于精神分裂癥、藥物成癮、帕金森病及抑郁障礙病理生理學及治療的核心位置。

    在開發(fā)選擇性D3R藥物的領域內，人們取得了很大的進展。從苯哌嗪衍生物BP897開始，很多原始化合物如雨后春筍般涌現(xiàn)出來。專利調查顯示，有超過110項有關D3R選擇性配體的專利得到了提交。其中，成癮仍然是D3R的主要用武之地。然而，近期的前臨床及臨床研究揭示了D3R此前不為人知的一些方面：

    發(fā)表于《歐洲神經精神藥理學雜志》特刊的研究報告了D3R配體原創(chuàng)研究的數(shù)據(jù)，并總結及討論了D3R配體、信號傳導及潛在治療應用相關的研究：

    Le Foll及Di Ciano回顧了全身性給予D3R配體治療藥物成癮的證據(jù)，而Boileau等則在此基礎上更進一步，借助可結合D2R/D3R,但優(yōu)先親和D3R的usingthe[11C]–（+）–PHNO配體，使用PET成像探討了腦內D2R及D3R的分布；Staal回顧了D3R在孤獨癥譜系障礙中所扮演的角色，其依據(jù)為D3R內含子多態(tài)性（rs167771）與重復刻板行為的相關性，該多態(tài)性也可升高ASD患者抗精神病藥治療后的錐體外系反應風險；Leggio等報告稱，遺傳刪減或藥理學阻斷D3R受體均可影響GABA亞單位的表達，并調節(jié)焦慮樣行為及對**的應答及耐受性，上述現(xiàn)象也提示D3R可能與焦慮機制有關，而使用D3R配體治療可能影響個體對GABAA受體藥物的應答；與上一篇研究類似，Merlo-Pich和Collo回顧了D3R配體的其他潛在治療應用，包括帕金森病、精神分裂癥和成癮。

    盡管D3R已逐漸成為多種疾病的潛在治療希望，其與多種配體之間的作用模式仍有待進一步了解。Furman等將多種基于4-苯哌嗪的D3R選擇性拮抗劑拆解成為小的“合成纖維”,并在結合及功能成像中將其重新組裝。通過這一手段，研究者發(fā)現(xiàn)這些配體可與兩個不同的位點相結合，包括正構位點（orthosteric site）和一個次級結合口袋，上述結構可增強配體對D3R受體的選擇性。

    D3R可以形成同聚及異聚體，這一發(fā)現(xiàn)為揭露腦功能及其異常的新的分子機制開啟了新的可能性。Fiorentini等對D3R與D1R之間的功能及物理互動進行了總結，指出D1R-D3R異聚體可能在多種精神疾病中發(fā)揮著作用，包括精神分裂癥及運動功能障礙。通過在PET研究中比較D3R-D3R同聚體及D2R-D3R異構體的結合屬性及相互作用機制，Maggio等進一步探討了受體集聚對于受體親和力的影響，最后，Kassel等討論了不同化學分類的D3R配體與D3R的結合及信號傳導，這些配體包括一些已經上市的藥物，以及正處于前臨床試驗階段的化合物。

    綜上，前臨床與臨床研究中，D3R已顯露出作為精神障礙潛在治療工具的重要性。