來自遵義醫(yī)學(xué)院的研究人員在新研究中證實(shí)，P2Y2受體介導(dǎo)了ATP誘導(dǎo)的人類肝癌細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)表在5月20日的《生物化學(xué)雜志》（JBC）上。

    遵義醫(yī)學(xué)院的庹必光（Biguang Tuo）教授和董輝（Hui Dong）博士是這篇論文的共同通訊作者。庹必光教授的主要研究方向?yàn)槲改c粘膜保護(hù)和腸粘膜上皮細(xì)胞離子轉(zhuǎn)運(yùn)研究。董輝博士現(xiàn)為美國加州大學(xué)圣地亞哥醫(yī)學(xué)院副教授，2008年受聘于遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院，主要從事胃腸病研究。

    肝細(xì)胞癌（HCC）是世界上最常見的惡性腫瘤之一，其預(yù)后極差，是第三位的癌癥相關(guān)死亡原因。近年來的一些研究證實(shí)，肝癌在西方及亞洲的發(fā)病率均有所增高，在未來的幾年里肝癌會成為一個日益嚴(yán)重的健康問題及負(fù)擔(dān)。手術(shù)治療是肝癌最常見的治療方法，但大多數(shù)的患者由于疾病發(fā)展至晚期出現(xiàn)遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移或肝功能受損而不適合接受手術(shù)。

    此外，由于對于肝癌發(fā)病及發(fā)展的分子發(fā)病機(jī)制缺乏充分的認(rèn)識，尚缺少基于機(jī)制的治療方法。肝癌耐受幾乎當(dāng)前所有的抗癌療法，由此仍然是最致命的一種人類癌癥，具有較低的5年生存率。尋找一些新的治療靶點(diǎn)對治療這種致命性的疾病具有至關(guān)重要好的意義。

    嘌呤受體（Purinergic receptors）是一個跨膜受體家族，其可以被細(xì)胞外核苷和核苷酸激活。這一大的受體家族可以分為P1和P2受體兩大類。它們跨越動物物種廣泛分布，普遍存在于可興奮及不可興奮的哺乳動物細(xì)胞，與促有絲分裂、血管發(fā)生、趨化作用、細(xì)胞增殖和遷移、以及炎癥等細(xì)胞內(nèi)許多功能及作用相關(guān)。

    近年來大量的研究將焦點(diǎn)放在嘌呤信號通路對腫瘤的發(fā)生和發(fā)展的影響上。結(jié)果證實(shí)在某些癌組織中P2Y受體表達(dá)上調(diào)。一些細(xì)胞外核苷可通過P2Y受體調(diào)控某些癌細(xì)胞系的增殖。除P2Y受體，P2X和P1受體也與腫瘤生長相關(guān)。這些研究表明了嘌呤信號有可能是腫瘤發(fā)生與發(fā)展中的一個重要作用因子。

    P2Y2受體（P2Y2R）是嘌呤受體家族的一個成員，屬于G蛋白偶聯(lián)受體超家族，其通過多種不同的細(xì)胞內(nèi)信號通路介導(dǎo)了各種各樣的生理和病理反應(yīng)。P2Y2R表達(dá)于包括人類在內(nèi)的各種物種的肝細(xì)胞中，介導(dǎo)了ATP**的細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度增加。但目前對于P2Y2R肝癌中的作用仍不是很了解。

    在這篇文章中，研究人員對分離的天然人類肝癌細(xì)胞、正常肝細(xì)胞、人類肝癌細(xì)胞系以及裸鼠展開了實(shí)驗(yàn)研究。他們發(fā)現(xiàn)相比正常肝細(xì)胞和肝細(xì)胞系L02，,天然人類肝癌細(xì)胞和人類肝癌細(xì)胞系HepG2及BEL-7404中P2Y2R的mRNA和蛋白質(zhì)水平顯著升高。在肝癌細(xì)胞中ATP誘導(dǎo)了胞內(nèi)Ca2+增高，促進(jìn)了肝癌細(xì)胞增殖和遷移以及裸鼠體內(nèi)肝癌的生長。P2Y受體拮抗劑suramin、P2Y2R特異性shRNA、SOCs抑制劑2-APB和SKF96365，以及STIM1特異性的shRNA均可抑制肝癌細(xì)胞中ATP的作用。

    研究結(jié)果表明，P2Y2R通過SOCs介導(dǎo)的Ca2+信號介導(dǎo)了ATP對于肝癌細(xì)胞行為的效應(yīng)，靶向P2Y2R有可能是對抗人類肝癌的一種有前景的治療策略。