大多數(shù)用于治療肺癌、乳腺癌和胰腺癌的藥物也會促進耐藥，最終**腫瘤生長。加州大學圣地亞哥醫(yī)學院的研究人員發(fā)現(xiàn),表面帶有一種叫做整合素αvβ3生物標記物的癌細胞具有干細胞樣特性且高度耐藥。

    這些發(fā)表在4月20日《自然細胞生物學》（Nature Cell Biology）雜志上的研究結果，有可能為逆轉許多癌癥，包括肺癌、胰腺癌和乳腺癌的耐藥提供了新的治療機會。

    加州大學圣地亞哥醫(yī)學院Moores 癌癥中心創(chuàng)新和產業(yè)聯(lián)盟副主任、病理學教授David Cheresh 博士說：“在最初的癌癥治療過程中患者對許多的藥物產生反應，而當癌細胞變得耐藥時會導致腫瘤復發(fā)。我們對耐藥前后的癌細胞進行了觀測，并探討了‘細胞中發(fā)生了什么變化？’”。

    Cheresh和同事們調查了腫瘤細胞對埃羅替尼（erlotinib）或拉帕替尼（lapatinib）一類的藥物產生耐藥的機制，這些酪氨酸激酶受體抑制劑常用于標準癌癥治療中。他們發(fā)現(xiàn)當表面表達αvβ3時，腫瘤細胞會獲得一些干細胞樣的特性，使得它們能夠在整個身體內生存下來，基本無視這些藥物。

    具體說來，科學家們描繪出了促進癌癥干性和耐藥性的分子信號通路，并鑒別出了一些利用此信號途徑的現(xiàn)有藥物。這些藥物不僅能夠逆轉腫瘤的干細胞樣特性，似乎還使得腫瘤對于癌細胞已經形成抗性的藥物恢復敏感。

    “好消息就是，我們揭示出腫瘤細胞利用從前未明確的一條信號通路轉變?yōu)榘┌Y干細胞，并使得腫瘤對常用抗癌藥物產生耐藥，”Cheresh說。

    基于這些研究結果，Moores癌癥中心助理教授Hatim Husain博士設計出了一個臨床實驗，在腫瘤耐藥的患者體內攻擊這一信號通路。這一實驗將向經歷癌癥發(fā)展、且對埃羅替尼耐藥的肺癌患者開放。預計這一實驗將在明年啟動。

    Husain說：“耐藥是建立在靶向性的抗癌治療基礎上，我們進一步了解了這種情況發(fā)生的機制。基于這些研究結果，現(xiàn)在我們更好地了解了如何利用這些耐藥腫瘤的‘阿基里斯之踵’。由此，我們將開發(fā)出一些組合療法來控制疾病，并在更長的時間內延緩耐藥機制發(fā)生。”

    盡管這一實驗預計將從已產生耐藥的患者開始，Husain希望能夠將研究擴展至較早期的患者以預防初始耐藥。