肥胖是非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的主要危險(xiǎn)因素。NAFLD病變可從脂肪肝發(fā)展到脂肪性肝炎甚至肝硬化。在發(fā)達(dá)國(guó)家，NAFLD已成為最常見的慢性肝病。有研究發(fā)現(xiàn)肥胖與IL-17軸活化增強(qiáng)有關(guān)，而IL-17軸可調(diào)節(jié)多種類型的肝臟損傷。美國(guó)DanielGiles等對(duì)IL-17RA信號(hào)在NAFLD進(jìn)展中的作用進(jìn)行了研究。
 

    研究者選擇IL-17RA缺陷型小鼠給予致肥胖飲食（飲食誘導(dǎo)肥胖和NAFLD的標(biāo)準(zhǔn)模型）或規(guī)律正常飲食（作為對(duì)照），分析肥胖發(fā)生、促炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生、葡萄糖代謝障礙、肝甘油三酯聚集和炎癥以及肝細(xì)胞損害。此外，研究者還給小鼠定殖或清除腸道共生菌--可促進(jìn)IL-17的產(chǎn)生，研究腸道微生物誘導(dǎo)的IL-17產(chǎn)生在野生型和瘦素受體突變型小鼠（Leprdb/db）NAFLD進(jìn)展中的作用。

    研究結(jié)果顯示，相比野生型對(duì)照，IL-17RA-/-小鼠對(duì)致肥胖飲食的反應(yīng)更強(qiáng)烈，出現(xiàn)顯著的體重增加、內(nèi)臟脂肪沉積和肝細(xì)胞脂肪變性。但在IL-17RA-/-小鼠中，肥胖導(dǎo)致的脂質(zhì)聚集與終末器官病變并不匹配。IL-17RA-/-小鼠的脂肪性肝炎、NADPH-氧化酶表達(dá)和肝細(xì)胞損害均減輕，未受葡萄糖代謝障礙的影響。另外，用抗體中和IL-17A可顯著降低野生型小鼠肥胖相關(guān)的肝細(xì)胞損害。最后，小鼠分段定殖絲狀細(xì)菌--該共生菌可誘導(dǎo)Th17細(xì)胞分化，全身IL-17A的產(chǎn)生增加，肥胖引起的肝細(xì)胞損傷加劇。相反，有選擇性（雖然不是特異性的）地去除SFB可抑制IL-17A產(chǎn)生，從而使小鼠免于發(fā)生肥胖引起的肝細(xì)胞損害。

    該研究表明肥胖驅(qū)動(dòng)的IL-17軸激活是NAFLD發(fā)生和進(jìn)展的中心事件，IL-17通路可作為NAFLD的治療新靶點(diǎn)。進(jìn)一步研究尚需確定生物相關(guān)IL-17RA表達(dá)的細(xì)胞類型、IL-17RA配體和IL-17軸介導(dǎo)NASH進(jìn)展的關(guān)鍵分子通路。