科學(xué)家發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子Bcl6能夠強(qiáng)烈改變惡性淋巴瘤癌細(xì)胞的基因組，確保癌細(xì)胞的生存和繁殖。他們同時(shí)也發(fā)現(xiàn)了Bcl6抑制劑的工作機(jī)制。 科學(xué)家通過小鼠模型發(fā)現(xiàn)一種藥物能夠在五次使用后就能完全清除人類淋巴瘤。該研究由康奈爾大學(xué)科學(xué)家完成，相關(guān)報(bào)道發(fā)表在近期的Cell Reports雜志上。

    Bcl6在很多種腫瘤中都大量表達(dá)，包括淋巴瘤，乳腺癌等?？的螤柎髮W(xué)科學(xué)家主要研究Bcl6抑制劑的作用機(jī)制。該文章的通訊作者Ari Melnick博士稱，由于淋巴瘤會(huì)對現(xiàn)有治療手段逐漸產(chǎn)生抗性，所有我們需要開發(fā)出新的治療方法。

    Melnick博士首次開發(fā)出BCL6抑制劑是在九年前，他繼續(xù)改進(jìn)這些藥物希望能夠最終用于治療癌癥病人。

    在之前的研究中，Melnick博士發(fā)現(xiàn)抑制彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）中的Bcl6而不影響正常的T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞中的Bcl6是可行的。這樣會(huì)使得該藥物的副作用會(huì)很小。

    在本次研究中科學(xué)家精確描述了Bcl6如何導(dǎo)致彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤的機(jī)制。該轉(zhuǎn)錄因子即能夠抑制基因表達(dá)同時(shí)也能促進(jìn)另一些基因表達(dá)。Bcl6能夠控制免疫細(xì)胞中骨髓中的發(fā)育過程，控制其分化為B細(xì)胞，T細(xì)胞還是巨噬細(xì)胞。而Bcl6是B細(xì)胞發(fā)育的關(guān)鍵因子。

    Bcl6還有另一個(gè)很重要的功能，就像火車鐵軌的岔道，控制列車去哪個(gè)方向。一個(gè)方向是當(dāng)在免疫反應(yīng)的時(shí)候產(chǎn)生抗體，另一個(gè)方向是保持B細(xì)胞的持續(xù)**。

    科學(xué)家發(fā)現(xiàn)為了幫助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，Bcl6結(jié)合大量基因，導(dǎo)致DNA不能產(chǎn)生RNA和蛋白質(zhì)。Melnick博士稱，Bcl6就像條形碼掃描儀，一旦它看到條形碼（DNA序列）它就能結(jié)合上去。

    正常情況下該蛋白復(fù)合物在免疫反應(yīng)中就會(huì)消失，但是一旦該復(fù)合物不能消失，就會(huì)導(dǎo)致DLBCL.這是因?yàn)锽cl6 抑制了組織細(xì)胞分裂和感知基因組損傷的基因表達(dá)。Melnick博士稱，我們現(xiàn)在知道了Bcl6導(dǎo)致B細(xì)胞癌變和存活的機(jī)制。

    科學(xué)家發(fā)現(xiàn)為了保持DLBCL生存狀態(tài)，Bcl6需要保持B細(xì)胞這輛列車一直沿著細(xì)胞分裂的方向前行。

    讓科學(xué)家很驚異的是他們發(fā)現(xiàn)Bcl6抑制劑能夠短時(shí)間迅速的清除彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤，并沒有明顯副作用。