奧美拉唑臨床廣泛使用。但長(zhǎng)期或高劑量用藥應(yīng)警惕其可能產(chǎn)生的不良反應(yīng),具體都有哪些?一起來(lái)看看吧!
奧美拉唑?yàn)橘|(zhì)子泵抑制劑(PPIs)類(lèi)抗消化性潰瘍藥物,臨床主要用于治療消化性潰瘍、幽門(mén)螺桿菌感染、反流性食管炎、胃泌素瘤、卓-艾綜合征等消化系統(tǒng)疾病。
也可用于預(yù)防重癥疾病(如腦出血、嚴(yán)重創(chuàng)傷等)手術(shù)后預(yù)防再出血等。
與H2受體拮抗劑相比較,奧美拉唑抗消化性潰瘍作用尤為顯著,臨床廣泛使用。但長(zhǎng)期或高劑量用藥應(yīng)警惕其可能產(chǎn)生的不良反應(yīng),具體都有哪些?一起來(lái)看看吧!
1.胃腸道反應(yīng)及維生素B12缺乏
胃腸道反應(yīng)主要是上腹飽脹、腹痛、腹瀉、便秘、惡心、嘔吐、口干、口炎和胃腸道念珠菌病等,發(fā)生這些副反應(yīng)的機(jī)制可能與奧美拉唑引起胃酸分泌減少有關(guān)。
胃酸是將維生素B12從飲食中的維生素B12-蛋白結(jié)合狀態(tài)釋放出來(lái),最終被回腸末端吸收入血的重要條件,長(zhǎng)期服用奧美拉唑可引起維生素B12吸收障礙。
使用時(shí)間超過(guò)2年的患者、老年人和營(yíng)養(yǎng)不良的患者出現(xiàn)維生素 B12缺乏的風(fēng)險(xiǎn)較高。
需要注意的是:奧美拉唑還可能引起鐵缺乏
胃酸可以促進(jìn)鐵鹽從食物中分離出來(lái),并將三價(jià)鐵還原為二價(jià)鐵,從而增加鐵的吸收。
奧美拉唑抑制胃酸可能影響鐵的吸收,但目前還缺少足夠的數(shù)據(jù)證明長(zhǎng)期使用會(huì)導(dǎo)致有臨床意義的缺鐵。
2.增加胃腸道腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)
PPIs可降低胃酸度,導(dǎo)致血漿中胃泌素水平升高。由于胃泌素是胃內(nèi)分泌功能的一項(xiàng)重要指標(biāo),且PPIs可能會(huì)促進(jìn)H. pylori 的胃內(nèi)定植。
因此理論上認(rèn)為長(zhǎng)期使用PPIs可能會(huì)增加胃息肉、胃癌、胃類(lèi)癌、結(jié)直腸癌的風(fēng)險(xiǎn),但尚未在臨床試驗(yàn)中得到證實(shí)。
3.對(duì)肝功能的影響
長(zhǎng)期服用奧美拉唑可引起血清ALT和AST暫時(shí)性升高,增加致癌因子的生物活性和某些藥物對(duì)肝臟的毒性作用。
還能抑制肝內(nèi)P450細(xì)胞色素氧化酶,從而影響某些藥物的代謝,如安定、苯妥英鈉、氨基比林等。
4.腸道感染
長(zhǎng)期應(yīng)用PPIs使胃環(huán)境堿化、胃酸屏障功能降低,導(dǎo)致胃內(nèi)細(xì)菌定植和腸道菌群過(guò)度生長(zhǎng),增加艱難梭菌和其他多種病原體引起的腸道感染的風(fēng)險(xiǎn)。
對(duì)存在免疫功能缺陷或有慢性基礎(chǔ)病的老年患者,應(yīng)權(quán)衡長(zhǎng)期治療的獲益和風(fēng)險(xiǎn),當(dāng)患者有致命性的腸道感染,而無(wú)緊急抑酸治療的適應(yīng)證時(shí),應(yīng)中斷治療。
5.對(duì)骨骼肌肉系統(tǒng)的影響
胃泌素的增加和胃酸的減少是影響骨重塑、礦物質(zhì)吸收和肌肉強(qiáng)度的兩種主要機(jī)制。
奧美拉唑?qū)е挛腑h(huán)境的堿化可損害鈣的吸收和骨密度,此外還能抑制破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨吸收。
6.對(duì)腎功能的影響
對(duì)于腎臟的損害表現(xiàn)為血肌酐升高、尿潴留、蛋白尿等。PPIs與慢性腎臟疾病(CKD)和急性腎損傷(AKI)之間的關(guān)聯(lián)機(jī)制尚未闡明,可能為亞臨床急性間質(zhì)性腎炎導(dǎo)致的腎損傷。
還能通過(guò)引起免疫損傷、腎小管細(xì)胞再生減少、氧化應(yīng)激增加和基因表達(dá)改變而導(dǎo)致腎功能障礙。
7.對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的影響
針對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)而言,奧美拉唑引起的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為頭昏、頭痛、嗜睡、耳鳴、失眠等癥狀。
有報(bào)道顯示,服用奧美拉唑后患者可能存在精神異常癥狀,表現(xiàn)為抑郁、幻覺(jué)、焦慮、異常激動(dòng)等。
此外,有研究結(jié)果顯示,長(zhǎng)期應(yīng)用PPIs可致認(rèn)知障礙,增加癡呆風(fēng)險(xiǎn),其機(jī)制可能與PPIs引起β淀粉樣蛋白異常、維生素B12缺乏等相關(guān)。由于受到研究方法和結(jié)果不一致的限制,PPIs和癡呆癥之間的聯(lián)系仍未明確。
8.對(duì)循環(huán)系統(tǒng)的影響
奧美拉唑可引起循環(huán)系統(tǒng)不良反應(yīng),臨床主要表現(xiàn)為胸悶、心律失常、心悸,嚴(yán)重狀況下可出現(xiàn)心絞痛等現(xiàn)象。
9.其他不良反應(yīng)
此外,據(jù)研究顯示,奧美拉唑還可能引起變態(tài)反應(yīng)、血液循環(huán)障礙、視力改變、口腔疾病、脫發(fā)等,其機(jī)制可能與服用奧美拉唑期間的體內(nèi)胃酸分泌受到過(guò)度抑制相關(guān)聯(lián)。
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