依那普利致AIN的機(jī)理為:
1.血流動(dòng)力學(xué)改變:研究顯示ACEI能刺激前列腺素分泌,在低容量時(shí)和應(yīng)用利尿劑時(shí)能進(jìn)一步降低腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)。但病人平素血壓控制在140/90mmHg左右,用藥后為120/60mmHg,應(yīng)該不會(huì)引起嚴(yán)重的血流動(dòng)力學(xué)改變及如此嚴(yán)重的長(zhǎng)時(shí)間的少尿期。雖開始以胃腸癥狀為主,但嘔吐量很少,因體液丟失而致腎前性ARF的可能性不存在,即使存在也是極次要的,因此血流動(dòng)力學(xué)明顯改變而致ARF不能解釋其ARF的原因。
2.AIN:可引起典型的AIN。此例病人雖沒(méi)有“發(fā)熱,皮疹,關(guān)節(jié)痛”,三聯(lián)癥, 嗜酸粒細(xì)胞也不高,但畢竟藥物性AIN具有上述典型“三聯(lián)癥”表現(xiàn)的也只有15%。 國(guó)內(nèi)學(xué)者也談到在14例藥物性AIN患者中,無(wú)一例具備發(fā)熱,皮疹,嗜酸粒細(xì)胞升高者。而且病理已證實(shí)其主要改變?yōu)殚g質(zhì)病變。另外,輕度系膜增生在此并沒(méi)有什么特別的意義。也有報(bào)道藥物性AIN可有系膜增生表現(xiàn)。
3.ATN:國(guó)外有學(xué)者報(bào)到依那普利可致ATN,但不排除合用之CsA因素的影響,本例已排除此種情況。因此,我們認(rèn)為該患者是依那普利過(guò)敏引起的AIN-ARF。
關(guān)于藥物性AIN其治療主要是對(duì)癥支持治療,可以用激素,有HD指征時(shí)應(yīng)HD.其腎功能大都可以恢復(fù)。
依那普利應(yīng)用十分廣泛,所致ARF理應(yīng)引起我們的高度重視。國(guó)外的一組913例死亡病人分析中,有75例曾因用依那普利后出現(xiàn)BUN或SCr較用藥前升高達(dá)50%及以上水平,其中因嚴(yán)重腎功損害而死亡者竟有10例,其危險(xiǎn)因素有:老年患者、大劑量應(yīng)用、有潛在腎病、用儲(chǔ)鉀利尿劑、合用非甾體抗炎藥等。
我們這例病人雖經(jīng)積極治療,從尿量看已走出少尿期,腎功能有所好轉(zhuǎn)。但因發(fā)生嚴(yán)重的反應(yīng)性精神病,不進(jìn)飲食,又合并插管處感染引起敗血癥,終至嚴(yán)重的全身衰竭狀態(tài)而死亡,未直接死于ARF,而是死于ARF的嚴(yán)重并發(fā)癥,殊為遺憾。就其死因筆者認(rèn)為與下列因素有關(guān):
1.ARF嚴(yán)重且長(zhǎng)時(shí)間未能恢復(fù):這是基礎(chǔ)死因,也是產(chǎn)生并發(fā)癥的重要基礎(chǔ),病人發(fā)病前6天基本無(wú)尿,經(jīng)治療2個(gè)月時(shí)尿量才超過(guò)1000ml/天,此時(shí)已有多種嚴(yán)重并發(fā)癥產(chǎn)生,而且,透前病人的SCr也在600umol/L-700umol/L之間這樣一個(gè)較高的水平。
2.反應(yīng)性精神病:病人性格內(nèi)向,病情長(zhǎng)時(shí)間得不到緩解,肉體和心靈的雙重痛苦,使病人顧慮重重,花費(fèi)又大等等,導(dǎo)致出現(xiàn)反應(yīng)性精神病,到后期病人極度抑郁,不言語(yǔ),不進(jìn)任何飲食,綜觀整個(gè)病情,筆者認(rèn)位這是導(dǎo)致病人死亡的第一直接因素。
3.嚴(yán)重感染:股靜脈插管處感染,應(yīng)用抗生素未能控制,又帶管透析5次后才拔管,處理欠及時(shí),血培養(yǎng)為大腸埃希菌生長(zhǎng),雖應(yīng)用三代頭孢類抗生素及泰能等,但終未能完全控制感染,也是病人死亡的一個(gè)重要因素。
4.藥物刺激:病人非過(guò)敏體質(zhì),素也無(wú)胃疾,但發(fā)病后用多種藥物如止血敏,邦亭等出現(xiàn)明顯胃腸反應(yīng),考慮和SCr較高也有一定關(guān)系。
5.全身衰竭:這是上述四種因素共同作用的結(jié)果,最后致呼吸循環(huán)衰竭而死亡。
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