來自中南大學(xué)的研究人員在新研究中證實(shí)，稱作為miR-331-3p的小分子RNA通過靶向PHLPP促進(jìn)了肝癌的增殖和轉(zhuǎn)移。這一重要研究發(fā)現(xiàn)已被在國(guó)際著名肝臟疾病雜志Hepatology（最新影響因子12.003）接受并在線發(fā)布。

    領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是中南大學(xué)湘雅醫(yī)院外科學(xué)教授楊連粵（Lianyue Yang）。其長(zhǎng)期從事肝臟外科的臨床與基礎(chǔ)研究。曾在國(guó)內(nèi)外率先提出了孤立性大肝癌的概念并予以定義，從根本上改變了大肝癌不可切除的傳統(tǒng)觀點(diǎn)，使得肝癌患者的手術(shù)切除率得以顯著的提高，為大肝癌的外科治療奠定了理論基礎(chǔ)。迄今發(fā)表論文70余篇。

    肝細(xì)胞癌（HCC）是全世界最常見的癌癥類型之一，在全球范圍內(nèi)腫瘤相關(guān)性死亡因素中排名第三，全球每年有超過50萬新患者。我國(guó)是肝癌高發(fā)國(guó)家，每年約有11萬人死于肝癌。肝癌的預(yù)防和治療是世界性難題，至今仍缺乏有效治療手段。由于腫瘤侵襲、頻繁的肝內(nèi)擴(kuò)散及肝外轉(zhuǎn)移，肝癌的預(yù)后不良。深入了解肝癌轉(zhuǎn)移的機(jī)制對(duì)于開發(fā)更有效的治療策略，改善疾病結(jié)局具有重要的意義。

    MicroRNA(miRNA)是一類內(nèi)源性非編碼的小RNA，廣泛存在于動(dòng)物、植物和病毒中，通過與目標(biāo)mRNA互補(bǔ)配對(duì)，調(diào)控靶基因的表達(dá)或翻譯，在生物體的發(fā)育、增殖、分化和凋亡等方面發(fā)揮重要的生理作用。近年來隨著越來越多的miRNA被發(fā)現(xiàn)，成為了一個(gè)研究的熱點(diǎn)，其中miRNA與腫瘤的關(guān)系是很多研究的重點(diǎn)。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)若干miRNA通過負(fù)調(diào)控基因的表達(dá)與肝癌、慢性淋巴細(xì)胞性白血病、肺癌、乳腺癌、結(jié)腸癌等大量腫瘤高度相關(guān)。

    鑒于一些miRNAs參與了肝癌的疾病進(jìn)程，研究人員在具有不同轉(zhuǎn)移潛力的3種肝癌亞型中進(jìn)行miRNA表達(dá)分析探究了miRNAs在肝癌轉(zhuǎn)移中的潛在作用。他們發(fā)現(xiàn)miR-331-3p是最顯著過表達(dá)的miRNAs之一，與肝癌轉(zhuǎn)移高度相關(guān)。miR-331-3p表達(dá)增高與肝癌的長(zhǎng)期生存不良相關(guān)。

    在體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)中，研究人員證實(shí)miR-331-3p促進(jìn)了肝癌細(xì)胞增殖和轉(zhuǎn)移。利用一種綜合方法，他們揭示出PHLPP是miR-331-3p的一個(gè)新靶點(diǎn)。重新表達(dá)PHLPP可對(duì)抗miR-331-3p介導(dǎo)的效應(yīng)，而沉默PHLPP則可以模擬出這些效應(yīng)。

    進(jìn)而，研究人員證實(shí)miR-331-3p介導(dǎo)的PHLPP抑制導(dǎo)致了AKT激活及隨后的上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT)。最終，研究人員利用jetPEI介導(dǎo)傳遞抗miR-331-3p載體，證實(shí)miR-331-3p抑制可顯著遏制異種移植小鼠中的肝癌增殖和轉(zhuǎn)移。

    這些數(shù)據(jù)證實(shí)，miR-331-3p通過抑制PHLPP介導(dǎo)的AKT去磷酸化促進(jìn)了肝癌增殖以及EMT介導(dǎo)的癌轉(zhuǎn)移。新研究表明了miR-331-3p是一種有潛力的預(yù)后生物標(biāo)記物和新型的治療靶點(diǎn)。

    作者簡(jiǎn)介：

    楊連粵，男，主任醫(yī)師，外科學(xué)教授，博士生導(dǎo)師。肝癌研究室主任。同時(shí)擔(dān)任湖南省外科學(xué)會(huì)副主任委員，湖南省肝膽外科學(xué)會(huì)副主任委員，中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)肝癌專業(yè)委員會(huì)委員?！吨腥A實(shí)驗(yàn)外科雜志》、《中國(guó)普通外科雜志》、《中國(guó)實(shí)用外科雜志》等國(guó)內(nèi)十余家著名雜志編委、常務(wù)編委。長(zhǎng)期從事肝臟外科的臨床與基礎(chǔ)研究。在國(guó)內(nèi)外率先提出了孤立性大肝癌的概念并予以定義，從根本上改變了大肝癌不可切除的傳統(tǒng)觀點(diǎn)，使得肝癌患者的手術(shù)切除率得以顯著的提高，為大肝癌的外科治療奠定了理論基礎(chǔ)。近年連續(xù)實(shí)施了300余例巨大肝癌以及一些被傳統(tǒng)視為“禁區(qū)”部位的肝癌的肝切除手術(shù)，總的手術(shù)死亡率接近于0%，總的并發(fā)癥率為20%，在國(guó)內(nèi)處于領(lǐng)先地位。由此獲得了包括 “十五”國(guó)家科技攻關(guān)計(jì)劃，國(guó)家重大基礎(chǔ)研究計(jì)劃（973）等一系列國(guó)家重大科技計(jì)劃的資助，并獲湖南省醫(yī)藥衛(wèi)生科技進(jìn)步1等獎(jiǎng)、湖南省科技進(jìn)步2等獎(jiǎng)等共3項(xiàng)（均排名第1）。已培養(yǎng)博士后1名，博士生4名，碩士生18名。發(fā)表論文70余篇，其中部分研究工作發(fā)表在國(guó)際一流雜志《英國(guó)癌癥雜志》上（Br J Cancer, 2004;90:2349-2355）。主攻方向：肝臟外科基礎(chǔ)和臨床研究。