來自中山大學(xué)、大連醫(yī)科大學(xué)的研究人員在新研究中證實(shí)，通過抑制EZH2恢復(fù)IKKα可誘導(dǎo)鼻咽癌分化。這一研究發(fā)現(xiàn)發(fā)表在4月17日的《自然通訊》（Nature Communications）雜志上。

    論文的通訊作者是中山大學(xué)973項(xiàng)目首席科學(xué)家劉強(qiáng)（Quentin Liu）教授。其主要研究領(lǐng)域?yàn)榭鼓[瘤靶向治療、腫瘤干細(xì)胞以及轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究。2010年入選國家七部委“百千萬人才工程”***人才及美國醫(yī)學(xué)及生物工程院（AIMBE）院士（Fellow）。2012年獲得中國抗癌協(xié)會(huì)科技獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。

    鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma，NPC）是一種發(fā)生于鼻咽粘膜的惡性腫瘤。占頭頸部惡性腫瘤的78.08%。占上呼吸道癌腫的92.99%。其具有原發(fā)部位隱蔽，不易被早期發(fā)現(xiàn)，病理分化差，惡性程度高，易呈浸潤性生長及早期轉(zhuǎn)移的特點(diǎn)。我國是鼻咽癌發(fā)病率最高的國家，而廣東、廣西、海南等地都是高發(fā)區(qū)，發(fā)病率比其他大部分國家、地區(qū)高100倍以上，因此鼻咽癌有“廣東癌”之稱。

    當(dāng)前鼻咽癌的治療以放療為主，但療效上不理想，約55%的鼻咽癌在放療后5年會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。因此迫切需要尋找高效、無害的新療法。細(xì)胞低分化是鼻咽癌的一個(gè)重要特征，也為通過分化治療干預(yù)疾病提供了一個(gè)獨(dú)特的機(jī)會(huì)。

    在這篇新研究中，研究人員采用RNA測序和功能分析方法證實(shí)，IKKα表達(dá)下降是導(dǎo)致鼻咽癌不分化表型的主要原因。他們證實(shí)過表達(dá)IKKα可在不激活NF-κB信號(hào)通路的情況下誘導(dǎo)鼻咽癌細(xì)胞分化并減少癌細(xì)胞的致瘤性。

    此外，研究人員還獲得了一個(gè)重要的研究發(fā)現(xiàn)：EZH2通過控制IKKα啟動(dòng)子上的H3K27組蛋白甲基化引導(dǎo)了IKKα轉(zhuǎn)錄抑制。分化誘導(dǎo)劑、維甲酸都可通過抑制EZH2介導(dǎo)的H3K27組蛋白甲基化提高IKKα表達(dá)，從而促進(jìn)鼻咽癌細(xì)胞分化。與之相一致，IKKα低水平、EZH2高水平表達(dá)與鼻咽癌患者樣本不發(fā)生分化相關(guān)聯(lián)。

    這些研究結(jié)果證實(shí)了IKKα在鼻咽癌分化中起重要作用，并揭示了IKKα的一種表觀遺傳調(diào)控機(jī)制，為鼻咽癌分化治療指出了一條新途徑。