音樂(lè)與癡呆：疑點(diǎn)尚存

    用音樂(lè)的力量，將阿爾茨海默病的記憶及其他認(rèn)知能力解鎖，這在臨床神經(jīng)學(xué)方面一直是人們心中充滿(mǎn)希望的信念。音樂(lè)對(duì)于患有這種疾病的患者而言無(wú)疑是舒適的源泉。然而，很少有科學(xué)的證據(jù)直截了當(dāng)?shù)刈C明了這一臨床本能。雖然音樂(lè)無(wú)處不在，但是人們卻很難對(duì)其進(jìn)行科學(xué)的系統(tǒng)研究；直到最近，我們?nèi)匀蝗鄙傧到y(tǒng)框架來(lái)從神經(jīng)心理學(xué)現(xiàn)象的角度分析它，并且缺乏工具來(lái)研究大腦的結(jié)構(gòu)及活動(dòng)進(jìn)程。

    感謝功能神經(jīng)影像學(xué)的進(jìn)展，這些工具現(xiàn)在已經(jīng)被我們掌握在手，并且是時(shí)候把音樂(lè)請(qǐng)進(jìn)神經(jīng)科學(xué)診所了。Jacobsen等人在Brain雜志上發(fā)表的文章提出了一種有趣的觀點(diǎn)：為什么音樂(lè)相關(guān)的記憶可以從癡呆的記憶掠奪中生存下來(lái)？[Jacobsen et al., Brain 2015 Aug]

    為了解決這個(gè)問(wèn)題，Jacobsen等人使用功能磁共振成像（fMRI）首先確定健康年輕人大腦的音樂(lè)記憶相關(guān)激活區(qū)域，此后在阿爾茨海默病患者隊(duì)列及健康老年人對(duì)照隊(duì)列中再次評(píng)估相同腦區(qū)。某些皮質(zhì)區(qū)與年輕人的音樂(lè)記憶有關(guān)，而年輕人涉及音樂(lè)記憶的主要領(lǐng)域在阿爾茨海默病患者中，與其他皮質(zhì)區(qū)域相比影響相對(duì)較小。關(guān)于阿爾茨海默病患者音樂(lè)記憶的機(jī)制，這一結(jié)果可以告訴我們什么？

    音樂(lè)記憶的性質(zhì)

    回答可能首先需要依據(jù)音樂(lè)記憶的性質(zhì)。人類(lèi)存在多種記憶機(jī)制，自傳體式的記錄（情節(jié)記憶；聽(tīng)到的碎片的上下文）、關(guān)于世界的認(rèn)知（語(yǔ)義記憶，識(shí)別一個(gè)熟悉的曲調(diào)）及運(yùn)動(dòng)技能順序的學(xué)習(xí)（程序性記憶，彈奏樂(lè)器），這些與一系列的感官現(xiàn)象相關(guān)。在神經(jīng)心理學(xué)上，前兩個(gè)記憶系統(tǒng)是“明確的”,最后的是“隱含的”,并且所有都是長(zhǎng)期的記憶形式（與工作記憶中的“短時(shí)”復(fù)述信息相對(duì)比）。

    對(duì)于音樂(lè)的實(shí)體，此前有限的研究表明，這些記憶系統(tǒng)在解剖學(xué)及認(rèn)知上可以與常態(tài)的大腦相分離。[Platel et al., Neuroimage 2003 Sep] 在Jacobsen等人的研究中，“早就知道”和“最近知道”的音樂(lè)分別與音樂(lè)語(yǔ)義和情節(jié)記憶大致對(duì)應(yīng)，最可靠的數(shù)據(jù)是與“早就知道”的音樂(lè)相關(guān)的內(nèi)容。fMRI掃描任務(wù)基于熟悉程度來(lái)判斷，但作為在音樂(lè)心理學(xué)被廣泛采用的一種簡(jiǎn)便方法，可能無(wú)法完全捕捉到復(fù)雜結(jié)構(gòu)與音樂(lè)記憶之間的關(guān)聯(lián)。[Omar et al., Brain 2010 Apr]

    然而，如果音樂(lè)記憶的確很特別，那么最可能的是把它歸因?yàn)榍楦泄缠Q上。我們最喜歡的音樂(lè)通過(guò)魔術(shù)一般的召喚把我們帶到情緒之中：情感、獎(jiǎng)賞、自主神經(jīng)和運(yùn)動(dòng)計(jì)劃的神經(jīng)器官與我們的音樂(lè)經(jīng)驗(yàn)強(qiáng)硬連接，這可能是音樂(lè)在進(jìn)化過(guò)程中非常特別的一點(diǎn)。[Zatorre and Salimpoor, Proc Natl Acad Sci USA 2013 Jun 18; Clark et al., Soc Cogn Affect Neurosci 2015 Mar] 情感顯著性和運(yùn)動(dòng)準(zhǔn)備的反應(yīng)很可能反應(yīng)在由Jacobsen等人發(fā)現(xiàn)的腦區(qū)激活上。

    音樂(lè)記憶與阿爾茨海默病

    雖然尚不清楚音樂(lè)的記憶如何與人們記憶的標(biāo)準(zhǔn)相適應(yīng)，但是眾所周知，這些記憶存儲(chǔ)系統(tǒng)易受阿爾茨海默病病理學(xué)的影響。通常來(lái)看，阿爾茨海默病最初侵蝕情景記憶，同時(shí)語(yǔ)義記憶障礙出現(xiàn)更多變數(shù)，程序記憶則相對(duì)保存，至少在疾病初期是這樣。

    是否阿爾茨海默病在音樂(lè)記憶上表現(xiàn)的不遺余力是否應(yīng)該被視為自相矛盾，可能因此有賴(lài)于我們對(duì)于記憶的分類(lèi)。正如Jacobsen等人的研究那樣，阿爾茨海默病音樂(lè)記憶的研究一直是針對(duì)少數(shù)病例，采用多種方法和評(píng)估不同種類(lèi)的記憶進(jìn)行，而結(jié)果的變數(shù)看起來(lái)變數(shù)很大。[Omar et al., Music Percept 2012]

    的確，音樂(lè)語(yǔ)義知識(shí)更精細(xì)的分析在阿爾茨海默病患者中可能暴露出缺陷。[Omar et al., Brain 2010 Apr] 另一方面，非阿爾茨海默癡待在揭示音樂(lè)認(rèn)知的分級(jí)上可能構(gòu)成可以說(shuō)是更為豐富的疾病模型。在額顳葉癡呆疾病譜中，神經(jīng)解剖和認(rèn)知系統(tǒng)的選擇性瓦解顯示了在音樂(lè)的語(yǔ)義記憶上顳葉結(jié)構(gòu)的參與，但是盡管語(yǔ)義相關(guān)知識(shí)普遍出現(xiàn)問(wèn)題，有時(shí)卻可以保存完好，[Omar et al., Brain 2010 Apr; Music Percept 2012; Golden et al., J Neurol Sci 2015 May 15]并且表現(xiàn)出對(duì)音樂(lè)過(guò)度反應(yīng)的行為后果。[Agustus et al., Ann N Y Acad Sci 2015 Mar]

    如果這些跨越時(shí)間的音樂(lè)記憶在阿爾茨海默病和/或癡呆中表現(xiàn)為“簽名”之類(lèi)的東西，那么便很有趣了。與此同時(shí)，音樂(lè)的傾向推動(dòng)我們可以使之成為在所謂“默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)”中唯一有效的探測(cè)器：這個(gè)大腦的神經(jīng)系統(tǒng)用更廣闊的世界支配我們內(nèi)心生活的接口，并且被阿爾茨海默病的病理改變優(yōu)先設(shè)定為目標(biāo)。[Golden et al., Neuroimage Clin 2015]

    研究工具

    Jacobsen等人使用結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系，在健康的大腦劃定有關(guān)的神經(jīng)回路，然后利用這些信息來(lái)推論出關(guān)于疾病的影響。類(lèi)似的邏輯使人們認(rèn)識(shí)到致病蛋白能分布在大型腦網(wǎng)絡(luò)中，這已經(jīng)改變了我們對(duì)神經(jīng)退行性疾病的見(jiàn)解。[Warren et al., Trends Neurosci 2013 Oct]

    然而，Jacobsen等人打開(kāi)的邏輯回路只能通過(guò)對(duì)患者進(jìn)行直接研究來(lái)關(guān)閉。對(duì)阿爾茨海默病及其他癡呆的患者進(jìn)行大腦工作中的腦功能成像是可行的，最近已通過(guò)使用音樂(lè)和其他復(fù)雜的聽(tīng)覺(jué)**被證明。[Agustus et al., Ann N Y Acad Sci 2015 Mar; Golden et al., Neuroimage Clin 2015] 臨床神經(jīng)科醫(yī)師有時(shí)會(huì)懷疑它的價(jià)值，但fMRI作為一種協(xié)助理解癡呆這一疾病的技術(shù)，它具有三大優(yōu)勢(shì)：它可以在不可逆的腦損傷發(fā)病前檢測(cè)到疾病相關(guān)功能的改變，可以測(cè)量大腦區(qū)域之間的功能連接，可以發(fā)現(xiàn)大腦活動(dòng)中的異常和代償性增加。

    這些優(yōu)點(diǎn)意味著fMRI非常適合于研究癡呆打破大腦網(wǎng)絡(luò)的機(jī)制和測(cè)試特定的病理生理假說(shuō)。然而，毫無(wú)疑問(wèn)的是，對(duì)于認(rèn)知功能障礙的患者，fMRI的使用充滿(mǎn)挑戰(zhàn)，很可能意味著需要為了這類(lèi)研究而量身定制掃描參數(shù)。[Agustus et al., Ann N Y Acad Sci 2015 Mar; Golden et al., Neuroimage Clin 2015]

    癡呆不僅僅是記憶的喪失。阿爾茨海默病及其他神經(jīng)變性疾病對(duì)復(fù)雜的行為往往產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響，在他們的日常生活影響患者的情緒和社交功能。使用紙筆心理測(cè)試和傳統(tǒng)的醫(yī)療設(shè)備來(lái)捕獲這種現(xiàn)象是非常困難的。神經(jīng)退行性疾病研究領(lǐng)域?qū)θ娴牟±砩砟Ｐ陀兄惹幸?，這將讓人們?cè)谌X水平理解疾病的作用以及預(yù)期變化。

    基于音樂(lè)的未來(lái)假設(shè)

    音樂(lè)可能會(huì)提供這樣的模式，作為一種心理構(gòu)造，它很普遍，但是植根于司空見(jiàn)慣之中；作為一個(gè)神經(jīng)生物學(xué)現(xiàn)象，它是多方面的：從持續(xù)幾個(gè)小時(shí)對(duì)抽象感官信號(hào)的解碼，到每時(shí)每刻轉(zhuǎn)變的生理反應(yīng)與有時(shí)令人驚訝的結(jié)果。

    此外，音樂(lè)的組成模式讓它們隨時(shí)可以被分析，并且音樂(lè)神經(jīng)科學(xué)已經(jīng)將這些與大腦機(jī)制的分布相聯(lián)系，這也是通過(guò)典型的癡呆定位的。

    腦功能基本上基于網(wǎng)絡(luò)，而音樂(lè)可能是對(duì)于這些基于網(wǎng)絡(luò)的蛋白質(zhì)肌病引起的映射功能紊亂的事先補(bǔ)償。對(duì)此作出進(jìn)一步展望，這種支持音樂(lè)信息處理的大腦機(jī)制可能會(huì)給特定神經(jīng)結(jié)構(gòu)投去一束光。[Warren et al., Trends Neurosci 2013 Oct]

    神經(jīng)科醫(yī)生很少會(huì)否認(rèn)，對(duì)于阿爾茨海默病（以及更普遍的癡呆）的早期處理很有必要，而現(xiàn)在這樣的治療仍然難以實(shí)現(xiàn)。Jacobsen等人的研究提醒我們，如野獸般看似奇特的音樂(lè)記憶可能還沒(méi)有被證明是黑天鵝，這迫使我們重新評(píng)估對(duì)這些疾病的機(jī)制進(jìn)行評(píng)估，使用功能強(qiáng)大的新方法來(lái)測(cè)試，并且鼓勵(lì)更加大膽的、鼓舞人心的假設(shè)。

    阿爾茨海默氏病的難題可能最終只需一次研究即可解決，這一難題已經(jīng)困擾了我們的患者許久了。音樂(lè)也許可以是實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)的一種手段。

    編譯自：Camilla N. Clark and Jason D. Warren. Music, Memory and Mechanisms in Alzheimer's Disease. Brain. 2015;138（8）：2122-2125.