來自南方醫(yī)科大學、中國人民**303醫(yī)院、蘭州婦幼保健院等機構(gòu)的研究人員發(fā)現(xiàn)，一些KLF1突變與β地中海貧血的臨床嚴重度相關(guān)，且相比于非流行地區(qū)這些突變在中國地中海貧血流行區(qū)域更為常見。這些研究結(jié)果發(fā)表在5月14日的《Blood》雜志上。

    論文的通訊作者是南方醫(yī)科大學的徐湘民（Xiangmin Xu）教授。其長期從事人類遺傳病的分子基礎(chǔ)和基因診斷領(lǐng)域的科學研究，是南方醫(yī)科大學 “地中海貧血研究及預防”項目的負責人。

    β-地中海貧血（β-thalassemia）是一種由于β-globin基因點突變或核苷酸缺失而引起的遺傳血液病。這些遺傳缺陷會導致組成血紅蛋白的β-globin鏈合成減少，異常或不合成。β-地中海貧血是世界上最常見的遺傳疾病之一，患者表現(xiàn)為嚴重貧血，且壽命縮短。HbF和HbA2水平增高是β-地中海貧血的兩個重要特征。

    近來的研究報道稱發(fā)現(xiàn)鋅指蛋白KLF1是導致胎兒HbF和HbA2水平增高的主要原因。因此，研究人員在這篇新文章中探討了KLF1突變與β-地中海貧血之間的關(guān)系。他們首先在兩個中國群體中研究了KLF1突變的發(fā)生率：一個群體中的3839名個體來自于中國南方的地中海貧血流行區(qū)域，另一組的1190名個體來自中國北方的地中海非流行區(qū)域。有意思的是，他們發(fā)現(xiàn)相比于非流行區(qū)域，地中海流行區(qū)域中的KLF1突變發(fā)生率顯著增高（1.25%比0.08%）。

    此外，研究人員在中國南方人群中鑒別出了7個功能性的遺傳變異，其中4個為過去報道為的遺傳變異(p.Gly176AlafsX179, p.Ala298Pro, p.Thr334Arg and c.913+1G>A)，3個為新遺傳變異(p.His299Asp, p.Cys341Tyr and p.Glu5Lys)。兩種最常見的突變p.Gly176AlafsX179和p.His299Asp占據(jù)了總體的90.6%。

    研究人員發(fā)現(xiàn)一些KLF1鋅指結(jié)構(gòu)突變選擇性地存在于12名中度β-地中海貧血患者中，導致了顯著不同的無輸血存活曲線。研究結(jié)果表明選擇性存在于β-地中海貧血中的這些KLF1突變提高了HbF生成，轉(zhuǎn)而改善了β-地中海貧血的臨床嚴重程度。