來自密歇根大學(xué)綜合癌癥中心和喬治亞攝政大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)，一種叫做SOCS3的蛋白在正常細(xì)胞中高水平表達(dá)，而在三陰性乳腺癌中則檢測不到這種蛋白。他們證實這一蛋白在癌癥中降解，導(dǎo)致了細(xì)胞中與炎性分子IL6相關(guān)的一個反饋回路的關(guān)閉開關(guān)被阻斷。當(dāng)這一開關(guān)無法關(guān)閉之時，其促進(jìn)了癌癥干細(xì)胞生長。這一研究發(fā)現(xiàn)為治療最具侵襲性的三陰性乳腺癌提供了一個潛在的靶點(diǎn)。相關(guān)論文發(fā)表在《Oncogene》雜志上。

　　研究作者、密歇根大學(xué)綜合癌癥中心主任、著名腫瘤學(xué)教授Max S. Wicha博士說：“很早以前我們就知道炎癥和癌癥之間存在著一些重要的關(guān)聯(lián)，其中包括調(diào)控正常和癌癥干細(xì)胞的一些相似信號通路。”

　　“這項工作有助于解釋在受到損傷后這些信號通路會在正常組織中關(guān)閉，而在癌癥中仍舊活化導(dǎo)致癌癥干細(xì)胞增加的原因。此外，他們提出阻斷這些炎癥環(huán)路有可能是靶向癌癥干細(xì)胞，改善患者預(yù)后的一種方法。”

　　三陰性乳腺癌是一種雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)和人表皮生長因子受體2(Her-2)均為陰性的乳腺癌類型——這三種蛋白是當(dāng)前治療的重要靶點(diǎn)。因此目前沒有針對三陰性乳腺癌的分子靶向療法。罹患這種形式疾病的患者往往預(yù)后較差。

　　研究人員在三陰性乳腺癌小鼠模型中測試一種叫做硼替佐米（bortezomib）的藥物，發(fā)現(xiàn)其可以阻止SOCS3蛋白降解，導(dǎo)致這一炎癥環(huán)路關(guān)閉，減少癌癥干細(xì)胞，由此阻斷了轉(zhuǎn)移。目前硼替佐米已獲得批準(zhǔn)用于治療多發(fā)性骨髓瘤。

　　該研究小組以往證實在HER2陽性的乳腺癌中IL6可**乳腺癌干細(xì)胞，他們現(xiàn)正設(shè)計一項使用IL-6阻斷劑的臨床試驗。新研究表明，將硼替佐米添加到IL-6抑制劑中或許是一種靶向三陰性乳腺癌中干細(xì)胞的方法。

　　“現(xiàn)在我們揭示了在三陰性乳腺癌中炎癥的調(diào)控機(jī)制，我們希望可以將我們的研究轉(zhuǎn)化到臨床。一些可阻斷這些化學(xué)信使的藥物已被批準(zhǔn)用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和其他炎癥相關(guān)基因，這應(yīng)該可以推動將它們應(yīng)用于癌癥，”研究作者、喬治亞攝政大學(xué)癌癥中心助理教授Hasan Korkaya博士說。

　　在開展臨床試驗之前還需要進(jìn)行更多的實驗室測試。研究人員還認(rèn)為這一信號通路有可能還適用于其他的癌癥，并正對此開展深入的調(diào)查。

　　根據(jù)美國癌癥協(xié)會的統(tǒng)計，今年有235,030名美國人確診乳腺癌，有40,430將死于這一疾病。