近年來，嵌合抗原受體（CAR）-T細(xì)胞治療已經(jīng)多次在血液腫瘤方面表現(xiàn)出了令人驚嘆的治療效果。而在實(shí)體瘤方面，卻沒有成功的案例。令人驚喜的是，在2015年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)上，公布了CAR T細(xì)胞首次在實(shí)體腫瘤——胰腺癌治療上的突破。

    至于CAR-T細(xì)胞治療用于實(shí)體瘤的效果能否達(dá)到像在急性淋巴細(xì)胞白血病或非霍奇金淋巴瘤中達(dá)到的70%之高的完全緩解率（近期發(fā)表于Lancet. 2015;385:517-528），現(xiàn)在還不能肯定。

    但是一項(xiàng)概念驗(yàn)證研究克服了實(shí)體瘤的第一個(gè)難關(guān)。

    費(fèi)城賓夕法尼亞大學(xué)的研究者們成功的制造了抵抗胰腺癌的適合的CAR T-細(xì)胞，并輸入給6位有難治性疾病的患者，成功的使其中一位患者的一些轉(zhuǎn)移灶消失了。

    4位患者發(fā)生了疾病進(jìn)展，2位疾病穩(wěn)定，分別持續(xù)3.7個(gè)月和5.3個(gè)月。研究還對(duì)4位患者的腫瘤代謝活性進(jìn)行了觀察。發(fā)現(xiàn)特化適應(yīng)的T-細(xì)胞，即 CARTmeso細(xì)胞，可轉(zhuǎn)移至患者的腫瘤位點(diǎn)。

    該研究的主要作者、賓夕法尼亞大學(xué)的醫(yī)學(xué)副教授rGregory L. Beatty表示，制作針對(duì)胰腺癌的CARTmeso細(xì)胞是可行和安全的。

    Beatty表示“臨床放療等治療是具有抗腫瘤活性的，但是都很短暫。”

    他說道，但是光有CAR技術(shù)是不夠的，需要聯(lián)合治療以加強(qiáng)CARTmeso細(xì)胞的有效性及持續(xù)時(shí)間。

    CAR T-細(xì)胞用于胰腺癌

    據(jù)Beatty ,CAR具有靶點(diǎn)-識(shí)別端，這通常是抗體的抗原識(shí)別域，用來激活T細(xì)胞。CAR技術(shù)在實(shí)體瘤上的識(shí)別歸因于不能識(shí)別腫瘤細(xì)胞潛在靶點(diǎn)。

    他表示，在過去，CAR針對(duì)自身的蛋白，這在正常的細(xì)胞中也存在，因此導(dǎo)致了針對(duì)靶點(diǎn)，脫離腫瘤的毒性。間皮素是一種膜錨定蛋白，通常存在于間皮細(xì)胞中。在該研究中，研究者利用了所有胰腺癌組織都會(huì)過表達(dá)間皮素（迄今研究發(fā)現(xiàn)）這一點(diǎn)。

    在該研究中，難治胰腺癌患者利用RNA平臺(tái)輸入1至3×108/m2CARTmeso細(xì)胞，每周三次。

    Beatty報(bào)告說，在85%的患者中成功制造出了CARTmeso細(xì)胞，54位計(jì)劃輸入的患者有53位成功輸入。篩查至治療的平均時(shí)間為41天。6位患者接受了CARTmeso細(xì)胞。觀察到的不良反應(yīng)有味覺障礙，腹痛，疲勞。沒有發(fā)現(xiàn)針對(duì)靶點(diǎn)，脫離腫瘤的毒性，細(xì)胞因子釋放癥狀不是嚴(yán)重不良反應(yīng)。

    Beatty透露，利用慢病毒平臺(tái)的研究正在計(jì)劃中。

    另外，據(jù)癌癥研究所網(wǎng)站，針對(duì)間皮瘤和卵巢癌分泌的間皮素的研究正在進(jìn)行中，二者均對(duì)間皮素過表達(dá)。間皮素也在三陰性乳腺癌和肺癌中高表達(dá)，CART技術(shù)在這兩個(gè)領(lǐng)域中的應(yīng)用正在探索中。

    編譯自：Alexander M. Castellino, PhD, First Success With CAR T-Cells in a Solid Tumor,Medscape, June 18, 2015