乳腺癌是女性最常見的腫瘤，全球每年預計有 160 萬新發(fā)病例。他莫昔芬是一類成熟有效的用于雌激素受體（ER）陽性乳腺癌治療的藥物。已有四項大型臨床隨機試驗表明他莫昔芬可以降低患乳腺癌高風險女性發(fā)生 ER（+）乳腺癌的幾率。最近一項根據前 10 年隨訪數據的 meta 分析表明他莫昔芬可以顯著降低包括導管癌在內的各類乳腺癌的發(fā)病率（HR=0.62）。

    IBIS-I 研究始于 1992 年，旨在比較罹患乳腺癌高風險女性口服他莫昔芬（20mg/d）五年或安慰劑預防乳腺癌間的差異。最初研究結果表明隨訪 4.2 年后，他莫昔芬可顯著降低乳腺癌的發(fā)病率。隨后，隨訪 8 年的數據也印證了最初結果。但是，兩份研究報告中，只有 ER（+）乳腺癌和原位導管癌患病風險降低。

    他莫昔芬的副作用主要為血栓形成和婦科系統(tǒng)不良反應，這類副作用主要出現于積極治療期。

    5 年隨訪期太短，可能會限制研究結果的準確性。國際乳腺癌癌干預研究 I（IBIS-I）最新研究成果線上發(fā)表于 12 月 11 日的 Lancet Oncology 雜志，為中位隨訪隨訪時間延長至 16 年的新結果。

    1992 年 4 月 14 日至 2001 年 3 月 30 日間共有來自八個國家的 7154 例符合納入標準的女性參與 IBIS-I 研究。她們隨機分配為兩組：3579 例口服他莫昔芬，3575 例口服安慰劑。

    中位隨訪期達 16 年時，實驗組和對照組分別有 251 例和 350 例患乳腺癌（HR=0.71）。隨訪 0-10 年期患癌風險相近，實驗組和對照組分別有 163 例和 226 例，HR=0.72.隨訪 10 年后的數據為：實驗組為 88/3343,對照組為 124/3295,HR=0.69.

    亞組分析表明浸潤性 ER（+）乳腺癌和原位導管癌患癌風險降低最多，HR 分別為 0.66 和 0.65,但是他莫昔芬無法預防 ER（-）乳腺癌發(fā)生（HR=1.05）。研究結果還表明不行激素替代治療時他莫昔芬受益更大。

    上述結果表明，停用他莫昔芬后，他莫昔芬仍能維持一段較長的保護期，從而大幅提高乳腺癌預防藥物的受益風險比。但是，使高危人群常規(guī)服用他莫昔芬預防乳腺癌還有很長的路要走。