與安慰劑相比，芳香酶抑制劑阿那曲唑使高危絕經(jīng)后女性發(fā)生乳腺癌的風(fēng)險顯著相對降低53%，成為此類人群乳腺癌一級預(yù)防的重要新藥。研究來源于圣安東尼奧乳腺癌研討會上公布的且同時在線發(fā)表于《柳葉刀》雜志的IBIS-II試驗(yàn)結(jié)果。

　　在這項(xiàng)由英國癌癥研究院癌癥預(yù)防中心主任Jack Cuzick醫(yī)生及其同事進(jìn)行的16國、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對照研究中，3,864例40~70歲的乳腺癌高危絕經(jīng)后女性隨機(jī)接受1 mg口服阿那曲唑(Arimidex)或安慰劑，每日1次，持續(xù)5年。

　　意向治療分析顯示，隨訪7年時，安慰劑組和阿那曲唑組所有乳腺癌的累積發(fā)生率分別為5.6%和2.8%，風(fēng)險高度顯著降低53%。這轉(zhuǎn)化成的需治數(shù)為36，即估計(jì)治療36例女性5年，將可在7年內(nèi)預(yù)防1例乳腺癌。

　　安慰劑組和阿那曲唑組的雌激素受體陽性浸潤性乳腺癌發(fā)生率分別為3.3%和1.4%，相對風(fēng)險降低58%。阿那曲唑組高級別腫瘤的發(fā)生率比安慰劑組低35%。隨著隨訪年數(shù)的增加，這將可能轉(zhuǎn)化成阿那曲唑組乳腺癌死亡率降低。IBIS-II計(jì)劃將進(jìn)行至少10年隨訪。

　　安慰劑組和阿那曲唑組完成5年隨訪的患者比例分別為72%和68%。研究者表示，該研究的最重要的一個發(fā)現(xiàn)是，阿那曲唑的耐受性非常好，兩組依從性方面的絕對差異僅為4%。因此，藥物副作用對依從性無明顯影響。安慰劑組和阿那曲唑組其他癌癥的發(fā)生率分別為3.6%和2.1%，相對風(fēng)險顯著降低42%。這主要可歸因于阿那曲唑組皮膚癌和結(jié)直腸癌病例明顯較少。研究者表示并不清楚這背后的機(jī)制，但該結(jié)果表明，阿那曲唑可能具有降低其他癌癥風(fēng)險的作用，這方面還有待進(jìn)一步研究。

　　需主要關(guān)注的阿那曲唑的副作用是骨折，但根據(jù)研究方案，所有入組患者在基線時均進(jìn)行骨密度掃描，并在必要時接受雙膦酸鹽類藥物治療。這可能是兩組的骨折發(fā)生率無顯著差異的原因。

　　阿那曲唑組和安慰劑組的肌肉骨骼疼痛發(fā)生率分別為64%和58%，中度肌肉骨骼疼痛發(fā)生率分別為22%和19%，重度疼痛發(fā)生率分別為8%和6%。研究者表示，一般認(rèn)為芳香酶抑制劑毒性較高，并導(dǎo)致各種疼痛和不適。但該研究中90%的疼痛和不適與阿那曲唑無關(guān)，這些疼痛和不適只是反映了絕經(jīng)后女性發(fā)生疼痛和不適的事實(shí)罷了。

　　安慰劑組和阿那曲唑組血管舒縮癥狀發(fā)生率分別為49%和57%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。

　　Cuzick醫(yī)生認(rèn)為IBIS-II試驗(yàn)中阿那曲唑組觀察到的乳腺癌風(fēng)險的明顯降低很可能是其他芳香酶抑制劑也共有的類效應(yīng)。既往開展的隨訪時間較短的MAP.3試驗(yàn)(N. Engl. J. Med. 2011;364:2381-91)觀察到的依西美坦結(jié)果與IBIS-II觀察到的結(jié)果相似。IBIS-II試驗(yàn)的樣本量較大且持續(xù)時間較長，加上阿那曲唑乳腺癌治療試驗(yàn)顯示對側(cè)乳腺癌發(fā)生率在10年隨訪時仍較低，這使Cuzick醫(yī)生很有信心地宣稱阿那曲唑是首選的乳腺癌預(yù)防藥物。

　　與會的多倫多大學(xué)醫(yī)學(xué)教授Pamela J. Goodwin醫(yī)生提問，他莫昔芬和雷洛昔芬也被批準(zhǔn)用于該適應(yīng)癥，但I(xiàn)BIS-II卻使用安慰劑作為對照藥物。Cuzick回應(yīng)表示，間接證據(jù)表明，阿那曲唑和依西美坦得出的結(jié)果非常相似。這兩種芳香酶抑制劑降低風(fēng)險的作用大于他莫昔芬或雷洛昔芬，并且總體嚴(yán)重副作用明顯少于他莫昔芬或雷洛昔芬。因此認(rèn)為這兩種芳香酶抑制劑是適當(dāng)?shù)氖走x預(yù)防藥物。Goodwin醫(yī)生表示，這些是交叉試驗(yàn)比較結(jié)果，其魯棒性有待商榷。

　　Cuzick醫(yī)生表示，目前他莫昔芬和雷洛昔芬均未被廣泛用于乳腺癌的一級預(yù)防。需在這方面加強(qiáng)對公眾的教育。需讓公眾認(rèn)識到目前已有有效藥物能夠使乳腺癌風(fēng)險降低50%以上。這些藥物的毒性有限，如果發(fā)生毒性反應(yīng)，只要停止治療即可。

　　IBIS-II研究獲英國癌癥研究院、澳大利亞**衛(wèi)生和醫(yī)學(xué)研究理事會、阿斯利康和賽諾菲安萬特公司資助。Cuzick醫(yī)生是阿斯利康公司的講師。