近些年來(lái)，布魯氏菌?。ú疾。┑娜诵笠咔樵趪?guó)內(nèi)外都出現(xiàn)了回升勢(shì)頭，在流行病學(xué)特征方面也有新的發(fā)展趨勢(shì)。本文簡(jiǎn)要介紹布魯氏菌病的流行現(xiàn)狀。

    一、布病疫情：

    1.世界疫情：在世界上約200個(gè)國(guó)家和地區(qū)中報(bào)告人畜間有布病疫情的近170個(gè)。在各大洲的人間布病疫情是：在拉丁美洲中有16個(gè)國(guó)家和地區(qū)存在布病，其發(fā)病率為0.02～5.28/10萬(wàn)；歐洲有29個(gè)，其發(fā)病率波動(dòng)于0.04～21.46/10萬(wàn)；在亞洲有33個(gè)，發(fā)病率為0.003～11.90/10萬(wàn)；大洋洲有9個(gè)，發(fā)病率為0.97～2.51/10萬(wàn)；在非洲有36個(gè)，其發(fā)病率為0.59～10.00/10萬(wàn)。

    世界人間布病疫情分布廣泛，但波動(dòng)性大，各國(guó)間疫情差別較大。人間布病發(fā)病率超過(guò)1/10萬(wàn)的國(guó)家和地區(qū)有：西臘、意大利、美國(guó)、阿根廷、**、老撾、黎巴嫩、匈牙利、伊朗、愛(ài)爾蘭、北愛(ài)爾蘭、西班牙、敘利亞、馬爾他、墨西哥、新西蘭、秘魯、原蘇聯(lián)和葡萄牙，共19個(gè)。

    世界上約有牛12.8億頭，綿山羊17.5億只，豬8.6億頭。有50個(gè)國(guó)家和地區(qū)的綿山羊存在布病流行，主要集中于非洲和南美洲等；在101個(gè)國(guó)家和地區(qū)中的牛有布病發(fā)生，主要分布于非洲、中美洲、南美洲、東南亞以及歐洲南部等；在33個(gè)國(guó)家和地區(qū)的豬中有布病，主要集中于美洲、非洲北部和歐洲南部等。世界上畜間布病以牛種布魯氏菌感染牛的布病為主，占家畜布病分布的國(guó)家和地區(qū)1/2以上。

    經(jīng)數(shù)十年努力，迄今在世界上已有14個(gè)國(guó)家和地區(qū)宣布清除了布病，其中有海峽群島、挪威、瑞典、芬蘭、丹麥、瑞士、捷克斯洛伐克、羅馬尼亞、英國(guó)、荷蘭、日本、奧地利、塞普路斯和保加利亞。另有冰島和維爾京群島一直沒(méi)有發(fā)現(xiàn)人畜布病存在。

    自1990年以來(lái)，世界布病疫情在某些國(guó)家和地區(qū)也呈現(xiàn)了一定波動(dòng)。如沙特**于1987年發(fā)病人數(shù)為5 283例，1989年上升為7 893例，近幾年已達(dá)年發(fā)病10 000例。約旦于1985年僅有17例布病，1989年上升為628例，90年代后發(fā)病達(dá)1 000例。1985年前土耳其布病年發(fā)病率為0.60/10萬(wàn)，1986～1989年間年發(fā)病率為3/10萬(wàn)，1990年后布病年發(fā)病率竟上升為9/10萬(wàn)。近幾年美國(guó)布病疫情也有一定波動(dòng)。

    2.我國(guó)布病疫情：據(jù)1952～1990年的資料統(tǒng)計(jì)，人間布病疫情出現(xiàn)兩個(gè)高峰（1957～1963年，1969～1971年），其發(fā)病率超過(guò)1/10萬(wàn)。70年代后至90年代初，人間布病發(fā)病率出現(xiàn)了明顯下降，發(fā)病率降到了0.08/10萬(wàn)。

    自1993年，我國(guó)人畜布病疫情出現(xiàn)了逐年上升的勢(shì)頭。1993年全國(guó)只有2個(gè)布病爆發(fā)點(diǎn)，1994年上升為7個(gè)，1995年為14個(gè)，1996年全國(guó)布病爆發(fā)點(diǎn)已達(dá)86個(gè)。1993年全國(guó)布病新發(fā)病人數(shù)只有329例，而到1996年全國(guó)新發(fā)病例已達(dá)3 366例，迄今，全國(guó)布病疫情回升的省區(qū)已超過(guò)10個(gè)，其中有：山西、陜西、遼寧、吉林、內(nèi)蒙、黑龍江、河北、山東、西藏、新疆、河南等省區(qū)。陜西省于1993年全省無(wú)1例新發(fā)病人，到1996年僅綏德縣出現(xiàn)了1 000余例布病患者，其中大部分為新發(fā)病人（待發(fā)表資料）。

    二、布病流行病學(xué)發(fā)展趨勢(shì)：

    布病流行在我國(guó)及世界范圍內(nèi)出現(xiàn)了某些新的變化，雖然這些變化不能準(zhǔn)確說(shuō)是具有新的特征性，但可以說(shuō)具有趨向性。

    1.布病疫區(qū)的發(fā)展趨向：80年代前，我國(guó)布病疫區(qū)主要集中于五大牧區(qū)，內(nèi)蒙古、新疆、青海、寧夏和西藏。80年代后，牧區(qū)的人畜布病疫情雖然亦有一定波動(dòng)，但半農(nóng)半牧和農(nóng)區(qū)的省份布病疫情呈明顯上升。如山西、陜西、吉林、遼寧、山東等省區(qū)的布病感染率及患病率皆與牧區(qū)相近，甚至還微微超過(guò)牧區(qū)。

    在國(guó)際上，美國(guó)、約旦、哈薩克斯坦等國(guó)家的小城市布病疫情亦呈上升勢(shì)頭。

    2.受侵人群的變化：在哈薩克斯坦對(duì)布病疫情監(jiān)測(cè)表明，非職業(yè)人群的患病率上升，其中包括14歲以下兒童。美國(guó)于1977～1981年和1982～1986年兩個(gè)5年對(duì)布病監(jiān)測(cè)表明，得克薩斯州的布病發(fā)病年齡、性別和種族等都有變化。前5年白人的病例占54.30%，后5年白人病例僅為24.30%，黑人病例明顯上升；前5年以男性病例為主，而后5年男女病例數(shù)相近；前5年輕少年布病病例較少，后5年輕少年病例明顯上升。

    我國(guó)對(duì)人間布病疫情監(jiān)測(cè)亦表明，80年代前，牧民、獸醫(yī)、屠宰場(chǎng)和毛皮場(chǎng)的工人、飼養(yǎng)員等職業(yè)人群的布病感染率在10.00%～20.00%之間，其他非職業(yè)人群的感染率為0.50%～4.50%。80年代以后，上述的職業(yè)人群感染率幾乎都低于5.00%（個(gè)別職業(yè)人群除外），而其他非職業(yè)人群如農(nóng)民、干部、學(xué)生等的布病感染率也處于2.30%～4.70%之間，也就是說(shuō)非職業(yè)人群的布病感染率相對(duì)呈上升趨勢(shì)。

    3.流行形式的變化：當(dāng)前的布病流行形式與50和60年代相比，有明顯的不同?，F(xiàn)今布病的大規(guī)模的爆發(fā)式的流行極為罕見(jiàn)，代之以小范圍、點(diǎn)狀、分散的流行形式所取代，這為防止工作帶來(lái)較大困難。

    4.我國(guó)布病流行中優(yōu)勢(shì)菌種的變化：80年代前是我國(guó)布病流行較重時(shí)期，從人畜中分到羊種布魯氏菌（布氏菌）占60.00%～70.00%，牛種菌為20.00%～25.00%，豬種菌不足10.00%。80年代后，我國(guó)布病疫情處于低發(fā)階段。從人畜間分到布氏菌，羊種菌僅占30.00%。牛種菌占40.00%以上，豬種菌為20.00%，其余為犬種菌和綿羊附睪種菌。

    內(nèi)蒙古哲里木盟對(duì)布病流行優(yōu)勢(shì)種的鑒定也表明，80年代后羊種菌僅占28.50%，牛種菌為57.10%。但在布病疫情回升幾乎是全國(guó)性的今天（1991～1996年），從人畜中分到布氏菌220株中羊種菌占79.10%。牛種菌為12.20%，豬種菌為0.45%，犬種菌為2.27%，未定種型菌為2.27%。這說(shuō)明，當(dāng)人畜布病明顯回升時(shí)，羊種布氏菌又成為流行的優(yōu)勢(shì)菌種。

    三、值得注意的布病流行病學(xué)現(xiàn)象：

    1.布病分子流行病學(xué)的出現(xiàn)：近10年來(lái)，分子生物學(xué)方法被應(yīng)用于細(xì)菌感染的流行病學(xué)調(diào)查。1996年Matar等利用拷貝B.abortus 31KD蛋白的基因序列設(shè)計(jì)了引物，其放大產(chǎn)物為223bp。用這些引物對(duì)59份血樣本做了布病流行病學(xué)調(diào)查分析。結(jié)合臨床及血清學(xué)資料分析表明，有17名是布病急性期，3名慢性期，9名傷寒病人，30名為健康者。CaracappA在意大利對(duì)1989～1992年間分到的布氏菌利用DNA分子探針技術(shù)進(jìn)行了流行病學(xué)評(píng)價(jià)。我國(guó)唐瀏英等采用拷貝B.abortus 36KD蛋白的基因序列設(shè)計(jì)的引物，對(duì)陜西省綏德縣布病爆發(fā)點(diǎn)進(jìn)行分子流行病學(xué)調(diào)查。共調(diào)查90人，其中有54人為布病患者，36名為健康人群。其結(jié)果表明，54例布病患者的PCR陽(yáng)性率為75.00%，健康人群為56.7%，布氏菌免疫人群陽(yáng)性率為100.00%。這說(shuō)明采用PCR方法進(jìn)行布病流行病學(xué)調(diào)查是敏感的，但是不能分清感染或免疫，也不能判明是發(fā)病者或感染者，只能表明機(jī)體是否受布氏菌感染。

    2.布病地理流行病學(xué)的出現(xiàn)：地理流行病學(xué)不僅是研究人群健康和疾病的地理分布規(guī)律，而且要闡明健康與疾病地理分布與地理景觀、地球物理化學(xué)結(jié)構(gòu)及特定地理?xiàng)l件下的生物群落關(guān)系。這不僅對(duì)說(shuō)明健康與疾病地理分布有意義，更重要的是對(duì)了解人群健康和疾病的原因，并對(duì)疾病的預(yù)防、治療、診斷、控制和說(shuō)明疾病進(jìn)化等都有重要意義。

    布病的地理分布與現(xiàn)在提出的地理流行病學(xué)關(guān)系是很難說(shuō)清楚的。根據(jù)現(xiàn)有資料分析，B.suis 2、4、5型菌及B.neotamae菌的分布與特定地理?xiàng)l件及生物群落有一定關(guān)系。如B.suis 4型菌感染人和動(dòng)物主要在美國(guó)阿拉斯加州、加拿大北部和原蘇聯(lián)的東部森林地帶。該型菌的最適寄生宿主是野鹿（梅花鹿、馬鹿、駝鹿和馴鹿等）。狩獵鹿并喝鹿血、生食鹿肉等感染人群。特定氣候，森林草原環(huán)境和鹿科動(dòng)物存在導(dǎo)致B.suis 4型菌生存繁殖。

    B.melitensis、B.abortus及B.suis 1、3型菌感染人畜也有一定區(qū)域性，但實(shí)際上這種分布是與家畜分布、流動(dòng)等有直接關(guān)系。

    B.canis和B.ovis感染家畜（B.canis偶爾也感染人）也有一定區(qū)域性，其分布可能與布氏菌屬內(nèi)種間干擾有關(guān)。

    3.布氏菌屬內(nèi)種間干擾：布病疫區(qū)中在一定范圍內(nèi)多為單一菌種感染，混合菌種感染較少。即使是混合感染疫區(qū)，也多為羊、牛種布氏菌。

    我們?cè)谶M(jìn)行B.canis菌感染調(diào)查時(shí)發(fā)現(xiàn)，我國(guó)南方和東南沿海省區(qū)的B.canis感染犬的陽(yáng)性率為12.00%，而東北和西北省區(qū)B.canis感染犬的陽(yáng)性率只有4.00%。在呈現(xiàn)陽(yáng)性反應(yīng)的地區(qū)，歷史上或現(xiàn)在都很難查到B.melitensis和B.abortus菌感染。劉志文等在新疆檢查從澳大利亞進(jìn)口羊的后代羊中分到2株B.ovis菌。后經(jīng)進(jìn)一步流行病學(xué)調(diào)查表明，凡有B.ovis菌感染羊的地區(qū)，皆為已控制了B.melitensis菌感染的地區(qū)。

    對(duì)此現(xiàn)象我們?cè)谛“资笾羞M(jìn)行了專(zhuān)項(xiàng)研究。其結(jié)果表明，從S型布氏菌與B.canis菌混合注射組中分到的布氏菌全部是S型菌，可見(jiàn)S型布氏菌干擾了天然R型B.canis菌。經(jīng)深入研究進(jìn)一步證明，0.5萬(wàn)104M菌與50萬(wàn)B.canis菌混合注射小鼠，20天后解剖分離，在局部淋巴結(jié)合肝中才能分到B.canis菌?？梢?jiàn)S型布氏菌干擾R型B.canis菌是多么強(qiáng)烈。

    這種布氏菌屬內(nèi)種間干擾現(xiàn)象不僅具有理論意義，而且更具有流行病學(xué)及防止的現(xiàn)實(shí)意義。

    4.布病的垂直傳播：布病的垂直感染問(wèn)題一直是個(gè)懷疑的問(wèn)題，沒(méi)有設(shè)計(jì)良好、周密的實(shí)驗(yàn)說(shuō)明。

    1993年鄭列豐等對(duì)豬布病調(diào)查看到，由布氏菌感染陽(yáng)性母豬生的15窩6月齡仔豬，共63頭，其中有13頭對(duì)布病檢查呈陽(yáng)性反應(yīng)，陽(yáng)性率為21.00%。劉興漢等對(duì)中國(guó)美利奴羊進(jìn)行布病調(diào)查也發(fā)現(xiàn)了類(lèi)似的現(xiàn)象。因此，認(rèn)為布病有垂直感染的可能性。

    國(guó)外，Singer等報(bào)告1例新生兒患布病，并從母親子宮中分到了B.melitensis菌。科威特 Luba-ni〔16〕報(bào)告，有3例嬰兒患布病。更值得提出的是，有人用544A菌注射母牛，這些母牛共生了55頭小牛，然后隔離飼養(yǎng)，人工授精，當(dāng)它們?cè)偕∨?，并進(jìn)行屠宰時(shí)分到了544A菌。

    上述的這些現(xiàn)象被認(rèn)為是布病垂直感染的證據(jù)。如果仔細(xì)分析這些報(bào)告不難看出，這些證據(jù)都有可疑之處。在這些報(bào)告中很難排除嬰兒、仔畜生后因吃奶和接觸等途徑發(fā)生感染，也很難排除經(jīng)胎盤(pán)傳遞抗布氏菌IgG抗體的可能性。迄今更難確定人間布病垂直感染的可能性。

    四、布病監(jiān)測(cè)及其發(fā)展：

    疾病監(jiān)測(cè)是利用流行病學(xué)調(diào)查和分析方法，有目的、有計(jì)劃、長(zhǎng)期的對(duì)疾病疫情及相關(guān)因素所進(jìn)行的調(diào)查。為疾病的預(yù)測(cè)、預(yù)報(bào)和預(yù)防提供科學(xué)依據(jù)。

    布病的監(jiān)測(cè)不僅是為了掌握疫情動(dòng)向，確定傳染源和流行特征，更重要的是預(yù)測(cè)未來(lái)疫情的發(fā)展，預(yù)報(bào)疫情發(fā)展趨勢(shì)，為采取預(yù)防措施提供依據(jù)。目前，已在我國(guó)14個(gè)省區(qū)建立了15個(gè)固定監(jiān)測(cè)點(diǎn)，對(duì)布病進(jìn)行了有計(jì)劃、系統(tǒng)的監(jiān)測(cè)，取得了一定成績(jī)。

    當(dāng)前乃至將來(lái)按疾病本身的某些流行病學(xué)規(guī)律進(jìn)行監(jiān)測(cè)是完全必要的，也是正確的，而且是主要方面。但為進(jìn)一步提高監(jiān)測(cè)水平，能較準(zhǔn)確的對(duì)疾病做到預(yù)測(cè)、預(yù)報(bào)，為預(yù)防提供更可靠的科學(xué)依據(jù)，應(yīng)注意以下幾個(gè)方面的探索：

    （1）充分發(fā)揮數(shù)學(xué)在疫情監(jiān)測(cè)中的作用。我國(guó)黃志雄等用馬爾可夫鏈數(shù)學(xué)法預(yù)測(cè)布病疫情變化；舒光亞等采用概率模型和參數(shù)估算法擬定了預(yù)報(bào)羊種布氏菌病的未來(lái)疫情。

    （2）注意天文學(xué)與疾病的關(guān)系。從某些資料看天文學(xué)與疾病的發(fā)生、發(fā)展有一定關(guān)系。如臭氧層變薄，地球上某些地區(qū)皮膚癌增高。林東燮曾報(bào)告布病疫情與太陽(yáng)的厄爾尼諾現(xiàn)象有一定關(guān)系。盡管這方面資料是罕見(jiàn)的，但它提示人們使疾病監(jiān)測(cè)走向預(yù)測(cè)、預(yù)報(bào)必須注意的一個(gè)方面。

    （3）關(guān)注免疫遺傳學(xué)與疾病發(fā)生的關(guān)系。免疫遺傳學(xué)是近年來(lái)在現(xiàn)代免疫學(xué)中占一席之地的新領(lǐng)域。當(dāng)前研究較為深入的是主要組織相容性復(fù)合體（MHC）。對(duì)人群來(lái)說(shuō)此系統(tǒng)稱為HLA，它與免疫應(yīng)答及某些疾病發(fā)生機(jī)率有關(guān)。當(dāng)前已研究500多種疾病與HLA的關(guān)系，現(xiàn)已證明約有50種疾病與HLA的某些等位基因存在有關(guān)。在布病的研究中已有人進(jìn)行過(guò)探索。盡管目前還說(shuō)不清楚布病發(fā)生機(jī)率與人類(lèi)的MHC有何關(guān)系，但可以大膽地說(shuō)布病與HLA存在一定關(guān)系的可能性是不能排除的。

    在此還應(yīng)提出的是，我國(guó)布病監(jiān)測(cè)工作雖已取得一定成績(jī)，但必須結(jié)合現(xiàn)在疫情狀況及各方面條件應(yīng)對(duì)現(xiàn)有監(jiān)測(cè)點(diǎn)做某些調(diào)整，對(duì)監(jiān)測(cè)內(nèi)容亦應(yīng)做一定的改進(jìn)，同時(shí)亦應(yīng)開(kāi)展某些專(zhuān)項(xiàng)監(jiān)測(cè)內(nèi)容的研究。