發(fā)表在《新英格蘭雜志》上的一項關(guān)于Elotuzumab-2期試驗的期中分析中，Sagar教授和Meletios教授及其同事發(fā)現(xiàn)，elotuzumab聯(lián)合來那度胺（Revlimid）/**（Elo組）可明顯改善復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者的無進展生存期。Elotuzumab是一種靶向為淋巴細胞活化分子F7信號（又稱SLAM7,SLAMF7和CS1）的免疫**單克隆抗體。骨髓瘤細胞（約95%）表達為SLAM7,并可作為自然殺傷細胞。Elotuzumab可通過CD16,直接激活自然殺傷細胞和調(diào)節(jié)抗體依賴細胞介導的細胞毒作用。

    研究細節(jié)

    在該項開放-非盲性試驗中，分析了全球168個站點，648名患者于2011年6月至2012年11月，被隨機納入Elo組（n = 321）和對照組（n = 325）。

    28天為一療程，每療程的1,8,15和22天，給予elotuzumab靜脈注射10mg/kg,在1-21天，給予來那度胺25mg/d;**每周使用一次，口服40 mg或口服28mg+靜脈注射8mg.對照組的患者，第1-21天接受來那度胺25mg,第1,8,15和22天，口服**40mg.主要終點是無進展生存期（PFS）和總緩解率（ORR）。***復核委員會通過EBMT標準來評估患者的無進展生存期，并且這些患者接受過后續(xù)骨髓瘤治療或未曾接受過評估 .

    Elo組和對照組的中位年齡（67歲，66歲），性別（60%和59%為男性），東部腫瘤合作組體能狀態(tài)（0:50%和45%;1:43%和45%;2:8%和11%），種族（82%和86%為白種人，兩組均有10%的亞洲人），17p缺失（兩組均32%），t（4:14）缺失（9%和10%），分級（I級 44%和42%, II 級兩組均32%,III級兩組均21%）。

    兩組接受先前療法的中位數(shù)量為2,且兩組的16%均≥ 3.兩組中先前接受干細胞移植的患者分別為52%和57%,接受先前療法（硼替佐米[萬珂]的有68%和71%,美**69%和61%,薩力多胺[沙力度胺]均為48%,來那度胺5%和6%. 兩組中對最新療法仍然難治的患者均為35%,其中包括硼替佐米22%和21%,薩力多胺9%和11%.并且，兩組中均有65%的患者發(fā)生復發(fā)。

    無進展生存期

    中位隨訪24.5個月，在這個期中分析中，Elo組的中位無進展生存期為19.4個月（95% CI = 16.6–22.2個月）vs對照組14.9個月（95% CI = 12.1–17.2個月）（HR = 0.7,P<0.001）。在這個目的治療分析中，兩組的結(jié)果是相似的（HR = 0.68, 95% CI = 0.56–0.83）。兩組的1年無進展生存率分別為68% vs 57%,2年無進展生存率分別為41%和27%.

    主要亞組的elotuzumab獲益是一致的，包括年齡≥65歲、對最新療法產(chǎn)生抵抗、患III級骨髓瘤、預先接受干細胞移植的患者以及17p基因缺失的患者。多變量分析表明，elotuzumab對于治療接受研究之前至少3.5年就被診斷為MM的患者療效更佳。總生存率為79% vs 66%（OR = 1.9,P < 0.001），完全緩解率為4% vs 7%.同時，對總生存期的最終分析發(fā)現(xiàn)，預先假設(shè)死亡數(shù)的49%已經(jīng)發(fā)生死亡，兩組的死亡率分別為30%和37%.

    不良反應

    兩組中最常見的3/4級血液學不良反應，分別為淋巴細胞減少（77% vs 49%），中性粒細胞減少（34% vs 44%），貧血（19% vs 21%）和血小板減少（19% vs 20%）；最常見的3/4級非血液學不良反應，分別為疲勞（8% vs 8%）和腹瀉（5% vs 4%）。

    4%和6%發(fā)生3/4級心律失常，且兩組均有4%發(fā)生腎功能紊亂。65%和57%的患者均發(fā)生了嚴重不良反應。81% vs 74%的患者發(fā)生了感染，并且在劑量調(diào)整之后，兩組的感染率完全相同（197個不良反應/100個患者·年）。Elo組的33名患者發(fā)生了輸液反應（10%,9名發(fā)生1/2級，4名發(fā)生3/4級），并且輸液反應的70%發(fā)生在第一劑量期間。5%的患者中止了輸液。除2名以外的所有患者均發(fā)生反應，并停止了治療。

    研究者總結(jié)到，接受elotuzumab、來那度胺和**聯(lián)合治療的復發(fā)或難治性MM患者，進展或死亡風險相對減少30%.