研究人員表示，microRNA序列可用于改善術(shù)后風(fēng)險(xiǎn)分層

    背景

    在已因II期結(jié)腸癌接受手術(shù)治療的患者中，目前的分期方法無(wú)法準(zhǔn)確預(yù)測(cè)疾病復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)和輔助化療的效益。我們推測(cè)，如果多個(gè)microRNA的表達(dá)模式可以合并入單一的模型，或可改善這些患者的術(shù)后風(fēng)險(xiǎn)分層和化療效益預(yù)測(cè)。

    方法

    我們利用microRNA芯片分析了40對(duì)II期結(jié)腸癌腫瘤和癌旁正常黏膜組織，識(shí)別了在腫瘤和正常組織中呈差異表達(dá)的35個(gè)microRNA。我們采用另外138名II期結(jié)腸癌患者的石蠟包埋標(biāo)本，使用qRT-PCR（定量RT-PCR）證實(shí)了這些microRNA的差異表達(dá)。然后，我們基于每個(gè)miRNA的表達(dá)與個(gè)別患者無(wú)病存活期之間的相關(guān)性，使用LASSO Cox回歸模型構(gòu)建了基于六個(gè)microRNA的分類器。我們?cè)谟?38名患者組成的內(nèi)部測(cè)試人群和由460名患者組成的外部***人群中驗(yàn)證了該分類器的預(yù)后和預(yù)測(cè)準(zhǔn)確性。

    結(jié)果

    使用LASSO模型，我們構(gòu)建了基于六個(gè)microRNA（miR-21-5p、miR-20a-5p、miR-103a-3p、miR-106b-5p、miR-143-5p及miR-215）的分類器。使用這一工具，我們可以對(duì)具有較高疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)（高風(fēng)險(xiǎn)組）和較低疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)（低風(fēng)險(xiǎn)組）的患者加以分類。在每個(gè)患者**中，這兩組患者的無(wú)病生存情況均顯著不同。在患者的最初訓(xùn)練人群中，低風(fēng)險(xiǎn)組的5年無(wú)病生存率為89%（95%CI77·3—94·4），在高風(fēng)險(xiǎn)組中則為60%（46·3—71·0）（風(fēng)險(xiǎn)比[HR]4·24,95%CI2·13—8·47;p<0·0001）。在內(nèi)部的測(cè)試患者**中，低風(fēng)險(xiǎn)組的5年無(wú)病生存率為85%（95%CI74·3—91·8），高風(fēng)險(xiǎn)組為57%（42·8—68·5）（HR3·63,1·86—7·01;p<0·0001）；而在***的患者驗(yàn)證**中，低風(fēng)險(xiǎn)組為85%（79·6—89·0），高風(fēng)險(xiǎn)組為54%（46·4—61·1）（HR3·70,2·56—5·35;p<0·0001）?；诹鶄€(gè)microRNA的分類器是一個(gè)***的預(yù)后因素，且其預(yù)后價(jià)值高于臨床病理風(fēng)險(xiǎn)因素和錯(cuò)配修復(fù)狀態(tài)。在特設(shè)分析中，高風(fēng)險(xiǎn)組的患者對(duì)輔助化療的應(yīng)答良好（HR1·69,1·17—2·45;p=0·0054）。我們制定了兩個(gè)線圖，以在臨床應(yīng)用中綜合使用基于六個(gè)microRNA的分類器和四個(gè)臨床病理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)因素，從而預(yù)測(cè)在因II期結(jié)腸癌接受手術(shù)后，哪些患者可能受益于輔助化療。

    結(jié)論

    在II期結(jié)腸癌患者中，我們的基于六個(gè)microRNA的分類器是一種可靠的預(yù)后和疾病復(fù)發(fā)預(yù)測(cè)工具，并可能預(yù)測(cè)哪些患者將受益于輔助化療。它可能便于該疾病患者的患者咨詢和個(gè)體化管理。