美國(guó)每年被診斷為乳腺癌的婦女中有80%腫瘤組織內(nèi)雌激素受體高水平表達(dá)。這些腫瘤生長(zhǎng)依賴雌激素。第三代芳香化酶抑制劑作為絕經(jīng)后女性乳腺癌激素受體陽(yáng)性的輔助治療藥物被廣泛地應(yīng)用。其中，阿那曲唑能阻斷體內(nèi)雌激素的生成，10多年前就被用于治療乳腺癌雌激素受體陽(yáng)性的絕經(jīng)后婦女。阿那曲唑能夠顯著延長(zhǎng)無病生存期，降低復(fù)發(fā)率和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，接受阿那曲唑的女性與接收他莫西芬的女性相比，對(duì)側(cè)乳腺癌發(fā)病率顯著下降。

　　因此一項(xiàng)研究（IBIS-II）評(píng)估了阿那曲唑同安慰劑相比，對(duì)未患乳腺癌但是有發(fā)生乳腺癌高危風(fēng)險(xiǎn)的絕經(jīng)后婦女的預(yù)防效果。

　　IBIS-II 指導(dǎo)委員會(huì)主席Jack Cuzick教授在召開的圣安東尼奧乳腺癌研討會(huì)上表示：我們啟動(dòng)了國(guó)際乳腺癌干預(yù)研究II (International Breast Cancer Intervention Study II, IBIS-II)預(yù)防試驗(yàn)，以探究阿那曲唑能否有效地預(yù)防乳腺癌。

　　試驗(yàn)結(jié)果顯示對(duì)未患乳腺癌但是有發(fā)生乳腺癌高危風(fēng)險(xiǎn)的絕經(jīng)后婦女，阿那曲唑能將乳腺癌發(fā)生率降低53%，而副作用卻微乎其微。另外兩種抗雌激素藥物他莫西芬和雷洛昔芬也被一些女性用于預(yù)防乳腺癌，但是這些藥物療效不盡人意并且有不良副作用，這限制了他們的應(yīng)用。

　　同時(shí)擔(dān)任英國(guó)腫瘤預(yù)防中心腫瘤研究主席和倫敦大學(xué)瑪麗皇后學(xué)院預(yù)防醫(yī)學(xué)Wolfson研究院主任的Cuzick教授解釋道：值得期待的是，我們的研究發(fā)現(xiàn)為那些有患乳腺癌高危風(fēng)險(xiǎn)的絕經(jīng)后婦女提供了具有更低副作用的預(yù)防止療方案。

　　滿足如下條件之一的女性屬于患乳腺癌的高危人群：有兩個(gè)或更多的血緣親屬患有乳腺癌、母親或姐妹在50歲之前發(fā)生乳腺癌、母親或姐妹患雙側(cè)乳腺癌。

　　研究主要內(nèi)容：

　　該雙盲試驗(yàn)招募的患乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)增加的絕經(jīng)后女性被分配到阿那曲唑組(1mg/day)和配對(duì)的安慰劑組。該研究的主要終點(diǎn)是判定阿那曲唑預(yù)防乳腺癌（包括侵襲性和原位導(dǎo)管癌）的效果。次要終點(diǎn)包括預(yù)防雌激素受體陽(yáng)性乳腺癌，乳腺癌死亡率、其他腫瘤、心血管疾病、骨折、不良事件和非乳腺癌死亡。

　　2003年到2012年間共3864例絕經(jīng)后婦女被納入到IBIS-II預(yù)防研究中。1920例隨機(jī)接受阿那曲唑，1944例接受配對(duì)的安慰劑。在加入該實(shí)驗(yàn)之前，中位年齡是59.3(SD5.7)歲，47%女性使用激素替代治療(hormonereplacement therapy, HRT)。第一次分析的中位隨訪時(shí)間的5.04年，有125例婦女診斷乳腺癌，發(fā)生乳腺癌的125例女性中，25例是原位導(dǎo)管癌，62例是侵襲性ER陽(yáng)性腫瘤，25例是侵襲性ER陰性腫瘤，余13例乳腺癌的具體信息尚不得而知。總共35例患者死亡。研究者還將會(huì)對(duì)阿那曲唑預(yù)防乳腺癌的療效和意向治療的主要不良事件進(jìn)行綜合分析。

　　在中位隨訪期超過5年后，研究人員發(fā)現(xiàn)與接受安慰劑組的女性相比，阿那曲唑組女性發(fā)生乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)降低了53%。此外阿那曲唑的副作用微乎其微，僅僅是肌肉酸痛和熱潮紅發(fā)生率稍有增加。研究者計(jì)劃對(duì)IBIS-II預(yù)防入組患者繼續(xù)隨訪至少10年，甚至更長(zhǎng)。以確定長(zhǎng)期服用阿那曲唑甚至停藥后對(duì)腫瘤發(fā)生率是否有持續(xù)影響以及該藥能否減少乳腺癌死亡，此外還想確保該藥沒有長(zhǎng)期不良反應(yīng)。