在周五下午的神經(jīng)遺傳病專病門診，女性肝豆狀核變性患者最關(guān)心的問題就是得了這個病，能不能懷孕生子。大部分情況下是可以的。但女性患者在懷孕前、孕期及哺乳期的相關(guān)檢查和用藥調(diào)整需要臨床醫(yī)師注意。

    肝豆狀核變性（hepatolenticular degeneration，HLD;Wilson's disease，WD），簡稱肝豆，是一種常染色體隱性遺傳（AR）的銅代謝障礙性疾病，過多的銅沉積在肝、腦和其他組織中進而表現(xiàn)出一系列臨床異常。1993年，其致病基因ATP7B被克隆，該基因致病位點的純合或復(fù)合雜合突變均會導(dǎo)致疾病發(fā)生。

    WD治療原則是減少銅攝入，增加銅排出，以及對癥治療。該病需終身治療。對有癥狀的患者盡快使用螯合劑（青霉胺、曲恩汀）、鋅制劑。一般情況下，控制飲食，使用螯合劑驅(qū)銅治療1——5年，癥狀趨于穩(wěn)定后，可減螯合劑或單獨使用鋅劑。

    在美國，攜帶率為1/90，即每90人中有一人攜帶致病突變。由于為AR遺傳，因此患病率為1/90*1/90*1/4，即約1/30,000。在其他各國患病率略有不同，與近親婚配比例有關(guān)。WD女性患者配偶也有可能為攜帶者，因此在懷孕前，最好對患者配偶進行ATP7B基因篩查，如配偶為致病突變攜帶者，則下一代是患兒的概率為50%，是攜帶者的概率為50%;如配偶未發(fā)現(xiàn)ATP7B基因突變，則下一代大都為攜帶者。

    未治療的WD女性患者，由于體內(nèi)銅含量高，影響激素周期或子宮銅沉積影響胚胎著床等，導(dǎo)致不孕或流產(chǎn)。治療中的患者如因妊娠而突然中斷治療可能導(dǎo)致急性肝功能衰竭、溶血性貧血及孕產(chǎn)婦死亡。一般建議待病情穩(wěn)定后考慮妊娠，且在懷孕期間應(yīng)繼續(xù)驅(qū)銅治療。有肝硬化的患者懷孕期間腹水出現(xiàn)及出血風險增高。

    驅(qū)銅治療的藥物如下：

    1）青霉胺：為螯合劑，螯合游離銅離子。大多數(shù)患者孕期使用青霉胺是安全的，但5%可能出現(xiàn)胎兒畸形，產(chǎn)生皮膚松弛癥、中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常、小頜畸形或復(fù)雜的間質(zhì)異常等，可能青霉胺劑量大有關(guān)（胎兒宮內(nèi)缺銅），小劑量使用相對安全。因此青霉胺用量應(yīng)減至最低限度（平時用量的25%——50%），一般不超過750mg/天。孕前排銅良好的女性，可在孕晚期再減少30%的藥量。患有類風濕和胱氨酸尿癥的孕婦，有胎兒發(fā)育缺陷的報道，故應(yīng)避免使用。

    2）曲恩汀：為螯合劑。也應(yīng)減至最低限度。在動物中明確致畸。有報道11例懷孕期間服用曲恩汀的WD女性患者，其中1例產(chǎn)下的嬰兒有染色體異常。

    3）鋅劑：誘導(dǎo)腸粘膜細胞內(nèi)的金屬硫蛋白酶合成，后者使銅與金屬巰蛋白結(jié)合后滯留在腸粘膜細胞內(nèi)，隨細胞的脫落經(jīng)腸道排出體外。該機制使血液中銅含量變化較緩和，更有益胎兒生理環(huán)境穩(wěn)定。懷孕期間，鋅劑的用量不必變化。有懷孕期單用鋅劑治療的報道，19名孕婦26次懷孕，全程使用醋酸鋅25mg——50mg tid不等，根據(jù)24小時尿銅量（>0.1mg）及24小時尿鋅量（>2.0mg/24hr）調(diào)整鋅劑用量，結(jié)果1名嬰兒有先天性心臟病，可用手術(shù)糾正（報道中患病率為7.7%，人群先心患病率為4%），另一名嬰兒有小頭畸形。

    值得注意的是懷孕期間飲食控制仍非常重要，螯合劑減量后更要嚴格避免高銅飲食。