我國原創(chuàng)的新型口服亞型選擇性組蛋白去乙酰化酶抑制劑西達(dá)本胺，在治療外周T細(xì)胞淋巴瘤方面，療效與國際兩個上市藥物相當(dāng)，但安全性和耐受性明顯優(yōu)于后者。在日前舉行的第七屆中國腫瘤內(nèi)科大會暨第二屆中國腫瘤醫(yī)師大會上，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院副院長石遠(yuǎn)凱教授在國內(nèi)首次發(fā)布了西達(dá)本胺治療外周T細(xì)胞淋巴瘤（PTCL）的Ⅱ期臨床研究結(jié)果。

　　PTCL是一組異質(zhì)性很強的淋巴細(xì)胞異常增殖性疾病，包括約18種病理亞型。該病在我國的年發(fā)病人數(shù)約為6萬人，年患病率約為90/100萬，可歸屬于罕見病范疇。FDA于2009年和2011年分別批準(zhǔn)了兩個以PTCL為適應(yīng)癥的新藥上市，普拉曲沙和羅米地辛，但尚未在中國上市。因此，對于我國PTCL患者而言，其治療基本屬于空白。

　　此次研究首先通過探索性試驗確定西達(dá)本胺的給藥方案為每周兩次、每次30毫克、無停藥休息周。隨后的關(guān)鍵性試驗采用多中心、非隨機(jī)、單組、開放設(shè)計，其主要療效指標(biāo)為客觀緩解率（ORR）。試驗共入組83位患者，其中79位患者進(jìn)入療效的分析評估。同時，試驗設(shè)立獨立專家委員會，對研究者判定的緩解病例進(jìn)行療效評價。

　　研究結(jié)果顯示，22位患者獲得確認(rèn)的緩解，ORR為27.8%。安全性評價結(jié)果顯示，68位患者（81.9%）出現(xiàn)至少1件不良事件，7位患者（8%）出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件，其中5例判定為與試驗藥物無關(guān)。與已上市的普拉曲沙（至少發(fā)生1件嚴(yán)重不良反應(yīng)比例44%）和羅米地辛（至少發(fā)生1件嚴(yán)重不良反應(yīng)比例46%）相比，其安全性耐受性明顯提高。此外，其療效與普拉曲沙（ORR為27%）和羅米地辛（ORR為25%）相當(dāng)。

　　組蛋白去乙酰化酶（HDAC）為表觀遺傳調(diào)控重要酶家族，通過開發(fā)HDAC抑制劑，可在染色質(zhì)結(jié)構(gòu)水平上對腫瘤起到治療效果。石遠(yuǎn)凱表示，目前研究顯示，西達(dá)本胺單藥在治療復(fù)發(fā)或難治性PTCL方面具有較好的效益風(fēng)險比，且口服給藥便利。在淋巴瘤等惡性腫瘤治療領(lǐng)域中，該藥或?qū)⒊蔀閲H在研新藥中最有應(yīng)用前景的抗癌新藥。