您所在的位置:首頁(yè) > 腫瘤科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > 科學(xué)家發(fā)現(xiàn)神經(jīng)母細(xì)胞瘤患者的耐藥機(jī)制
盡管經(jīng)過多年的精心研究,但神經(jīng)母細(xì)胞瘤,成人中一種最常見和致命的腦癌仍繼續(xù)有針對(duì)性地克服抑制腫瘤生長(zhǎng)的治療。 生物學(xué)家和腫瘤學(xué)家們?cè)缇椭?,至?0%的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者存在一種稱為表皮生長(zhǎng)因子受體的蛋白質(zhì)EGFR的改變。
然而,膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者要么會(huì)遇到治療的前期阻力,要么會(huì)對(duì)阻止蛋白質(zhì)功能的抑制劑迅速產(chǎn)生耐藥性,這提示表明還有另一個(gè)信號(hào)通路在神經(jīng)母細(xì)胞瘤中發(fā)揮作用。
近日,美國(guó)加州大學(xué)圣迭戈分校(UCSD)和洛杉磯分校(UCLA)和圣保羅大學(xué)的研究人員在PNAS雜志上發(fā)表論文稱,他們發(fā)現(xiàn)了耐藥機(jī)制的確切原因。
早期研究表明,抑癌基因PTEN基因在一些癌癥患者體內(nèi)可能是處于關(guān)閉狀態(tài),其功能的喪失可能造成患者患者抵抗表皮生長(zhǎng)因子受體抑制劑。 加州大學(xué)圣迭戈分校高級(jí)研究員Frank Furnari博士說:我們不禁問自己,PTEN基因是如何被發(fā)生改變的呢?時(shí)什么改變了改變其功能?
研究人員專注于一種被稱為磷酸化的蛋白修飾過程,磷酸化控制著一些蛋白質(zhì)的開啟和關(guān)閉過程。他們映射出了PTEN基因被改變或磷酸化情況,隨后開發(fā)出一種抗體,當(dāng)PTEN蛋白發(fā)生磷酸化時(shí)這種抗體能辨識(shí)PTEN蛋白。然后研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了抗體測(cè)試。與圣保羅大學(xué)Suely Marie MD合作,他們首先評(píng)估了大型系列的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者臨床標(biāo)本,結(jié)果發(fā)現(xiàn)該蛋白的磷酸化情況確實(shí)存在存在。
隨后加州大學(xué)洛杉磯分校Paul Mischel博士篩查臨床樣本的EGFR陽(yáng)性,哪些對(duì)表皮生長(zhǎng)因子受體抑制劑治療沒有回應(yīng),哪些是有反應(yīng)的。結(jié)果證實(shí)PTEN基因修飾過的患者有抗表皮生長(zhǎng)因子受體抑制劑的現(xiàn)象。 Furnari補(bǔ)充說:我們認(rèn)為這PTEN的修改可能會(huì)成為一個(gè)有用的標(biāo)記物,以確定是否一個(gè)病人將對(duì)生長(zhǎng)因子受體抑制劑有響應(yīng)。如果能防止磷酸化,我們的研究表明EGFR抑制劑將能更好的發(fā)揮作用。該研究小組發(fā)現(xiàn)了兩種酶負(fù)責(zé)關(guān)閉PTEN,即成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體與Src家族激酶。通過了解這些酶是如何影響抑癌功能的基因,科學(xué)家可能能夠針對(duì)不同的分子,進(jìn)行干預(yù)治療,防止患者出現(xiàn)抵抗表皮生長(zhǎng)因子受體抑制劑的現(xiàn)象。
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