褪黑素是一種由松果體分泌的調(diào)節(jié) 24 小時晝夜節(jié)律的激素；正常情況下，分泌的高峰在夜間。很多因素可以抑制褪黑素的分泌，例如夜間暴露于光源下等。流行病學(xué)研究證實，晝夜節(jié)律異?；蛩卟蛔闩c前列腺癌（PCa）風(fēng)險呈正相關(guān)。橫斷面研究顯示，前列腺癌患者的褪黑素水平比良性前列腺增生癥男性更低。但目前還沒有評估尿褪黑素代謝物與前列腺癌關(guān)系的前瞻性研究。

    近日，冰島大學(xué)公共健康科學(xué)中心的 Sigurdardottir 等進行了一項關(guān)于年齡和基因 / 環(huán)境 Reykjavik 易感性（AGES-Reykjavik）的病例對照研究（圖 1），調(diào)查晨尿 aMT6s 水平與 PCa 風(fēng)險的關(guān)系。此外，作者還補充了晝夜節(jié)律異常的問卷調(diào)查數(shù)據(jù)，以調(diào)查與 6- 羥基硫酸褪黑素（6-sulfatoxymelatonin,aMT6s）水平的橫向關(guān)系。研究成果發(fā)表在近期 European Urology 雜志。

   

    圖 1 AGES-Reykjavik 病例對照研究中各個低 aMT6s 水平睡眠干擾組的人口比例注：* 在沒有睡眠問題的男性（n=309）中，aMT6s 的分布如下：平均 =22.0 ng/ml,中位數(shù) =18.8 ng/ml,第 25 個百分位數(shù) =11.1 ng/ml,第 10 個百分位數(shù) =6.5 ng/ml;** 低 aMT6s:無睡眠問題男性中 aMT6s 水平在第 25 個百分位數(shù)以下（11.1 ng/ml）；┼低 aMT6s 水平的男性數(shù)量（如 <11.1 ng/ml）。

    研究者通過冰島國家癌癥登記和統(tǒng)計處的唯一識別碼鏈接來鑒別前列腺癌的診斷和死亡原因。簡單地說，就是在 2002 至 2006 年之間，通過體格檢查、問卷和生理標(biāo)本評估來收集信息。在晨尿標(biāo)本中運用硫酸褪黑素的酶聯(lián)免疫法測定尿液樣本中的 aMT6s.作者研究了總 Pca、進展性癌癥（前列腺外 T3a 或更高分期，N1/M1,癌癥死亡）以及致命性癌癥（N1/M1 或癌癥死亡）的風(fēng)險。

    結(jié)果顯示，相對于沒有睡眠問題的男性，有睡眠問題者 aMT6s 水平更低。aMT6s 水平低的男性往往酒精攝入少并且肌酐水平稍低，但更有可能患糖尿病，或是正在應(yīng)用β受體阻滯劑或精神科藥物。此外，25% 的無睡眠問題男性 aMT6s 水平低下（圖 1）。相反，對于因睡眠問題服藥和伴有嚴(yán)重睡眠問題的男性，這一比例分別為 35% 和 34%.

    在這項老年男性的前瞻性研究中，作者發(fā)現(xiàn)尿液 aMT6s 水平與進展性或致命性 PCa 呈負(fù)相關(guān)，aMT6s 水平更低的男性進展性疾病風(fēng)險將升高為正常人群的 4 倍。一項研究顯示，相比對照組，超過 24 小時測量的血清褪黑素水平在 PCa 患者中更低。實驗性研究表明，褪黑素具有抗癌特性，因為褪黑素可抑制體內(nèi)和體外的前列腺腫瘤生長。

    夜班工作破壞了晝夜節(jié)律，并通過夜間暴露于人工光線抑制了褪黑激素的分泌。國際癌癥研究機構(gòu)將夜班工作歸類為一種可能的人類致癌因素。夜班工作與前列腺癌風(fēng)險升高以及非前列腺癌患者的前列腺特異性抗原（PSA）水平上升有關(guān)。此外，與普通人相比，盲人男性（可能褪黑素分泌不受抑制）的前列腺癌發(fā)生率更低。

    這項研究的對象局限于冰島的老年男性；這種人群的褪黑素水平可能與其他人群差異較大。然而值得注意的是，褪黑素水平并不隨尿液收集的季節(jié)變化而變化。雖然作者的研究范圍有限，但是它對前列腺癌發(fā)病機制的潛在生物學(xué)影響影響不大。

    總之，早晨 aMT6s 水平低的男性患進展性或致命性前列腺癌的風(fēng)險增加。為進一步探討褪黑素和前列腺癌風(fēng)險之間的關(guān)系，我們還需要進行樣本更大、隨訪時間更長、臨床信息更加詳細(xì)的對照研究。