近期的一項(xiàng)3期試驗(yàn)顯示，sebelipase α酶置換療法可降低溶酶體酸性脂肪酶缺乏癥患者的轉(zhuǎn)氨酶水平、疾病相關(guān)血脂異常與肝臟脂肪。Barbara K. Burton （芝加哥西北大學(xué)）表示，20周時(shí)該療法使31%患者的丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常，而對(duì)照組僅有7%恢復(fù)正常（P=0.03），兩組患者肝臟損傷標(biāo)志物分別下降58 vs. 7 U/L（P<0.001）。

    研究組患者其他獲益情況如下：

    肝臟脂肪含量減少：-32.0% vs -4.2%,P<0.001;天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶正?；壤?2% vs 3%,P<0.001;甘油三酯降幅多14.4%,P=0.04;

    HDL-C增幅多19.9%,P<0.001;

    載脂蛋白B降幅多23.1%,P<0.001;

    載脂蛋白A1增幅多11.7%,P<0.001.

    溶酶體膽固醇酯與甘油三酯可能是肝臟纖維化誘導(dǎo)物，因此這類風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物的降低有助減少溶酶體酸性脂肪酶缺乏癥患者肝臟纖維化及肝硬化風(fēng)險(xiǎn)。Daniel J. Rader（賓夕法尼亞大學(xué)）稱該治療能否減少心血管風(fēng)險(xiǎn)有待大型長(zhǎng)期隨訪研究的驗(yàn)證。

    盡管FDA正在加速對(duì)sebelipase α的審批，但批準(zhǔn)日期還是由原定的9月8日推遲至了12月8日。該藥已于9月1日在歐洲通過(guò)審批，用于治療各年齡的溶酶體酸性脂肪酶缺乏癥患者。

    Rader認(rèn)為很多無(wú)明確家族史的高膽固醇血癥患者可能患有溶酶體酸性脂肪酶缺乏癥，尤其是HDL-C較低、轉(zhuǎn)氨酶水平較高或患有脂肪肝的患者；肝臟活檢提示小結(jié)節(jié)性肝硬化者均需考慮是否患有溶酶體酸性脂肪酶缺乏癥。

    研究納入66例溶酶體酸性脂肪酶缺乏癥患者（包括成人及兒童），隨機(jī)對(duì)其進(jìn)行sebelipase α（1 mg/kg）靜注或安慰劑治療，持續(xù)20周，隨后接受非盲酶替代治療。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相似且多為輕度事件。1例患者輸注sebelipase α 8.5小時(shí)后出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，口服單劑量苯海拉明后恢復(fù)正常。

    研究期間，sebelipase α 組5/35患者體內(nèi)出現(xiàn)抗藥物抗體，但因濃度較低而無(wú)法對(duì)藥物安全有效性造成影響。研究局限性在于隨訪時(shí)間較短，且未考慮與降脂藥物的協(xié)同作用。