舊金山——研究證實(shí)，治療性血漿置換（TPE）聯(lián)合利妥昔單抗對于復(fù)發(fā)或難治性血栓性血小板減少性紫癜（TTP）患者有效。這項(xiàng)聯(lián)合治療的2期試驗(yàn)結(jié)果發(fā)表于2014年12月6-9日在舊金山舉行的第56屆美國血液學(xué)會年會。

    來自加拿大安大略省哈密爾頓市哈密爾頓健康科學(xué)中心的Ronan Foley, MD稱，多達(dá)30%-50%的TTP患者會復(fù)發(fā)或TPE治療無效。我們?nèi)云惹行枰u估針對這類患者的新治療方法。Dr. Foley表示，“在過去的10年中，加拿大醫(yī)生開始在個(gè)別案例中一次性應(yīng)用利妥昔單抗治療TTP.在這種方式下，我們無法回答有關(guān)集體效能和毒性作用的問題。因而我們開始進(jìn)行一項(xiàng)綜合性前瞻性2期研究，序貫納入了全國范圍內(nèi)符合條件的患者，以更準(zhǔn)確地評估利妥昔單抗在這一情況下的效果。我們納入的患者為‘現(xiàn)實(shí)世界的病例’。”

    利妥昔單抗是一種嵌合型抗CD20單克隆抗體，研究證實(shí)其可能通過消除活化的B淋巴細(xì)胞及生成ADAMTS12酶抑制劑而發(fā)揮療效，而這被認(rèn)為是TTP的主要發(fā)病機(jī)制。

    Dr. Foley及其同事在加拿大醫(yī)院的血漿分離置換中心進(jìn)行了一項(xiàng)前瞻性、多中心、II期、開放標(biāo)簽性臨床試驗(yàn)，以評估利妥昔單抗在復(fù)發(fā)或難治性TTP成人患者中的療效。在研究開始時(shí)、第8周、第12周、第24周和第52周時(shí)，研究測定了功能性及抗原性ADAMTS13酶及抑制劑水平和抗CD20抗體水平，同時(shí)還對血液學(xué)參數(shù)、完全緩解率、復(fù)發(fā)率、總體死亡率和不良事件進(jìn)行了常規(guī)評估。利妥昔單抗的給藥方式為每周一次靜脈給藥，每次劑量為375 mg/m2,共計(jì)給藥4次。

    研究納入了20例難治性TTP患者和20例復(fù)發(fā)性TTP患者（N=40）。完全應(yīng)答（CR）定義為血小板計(jì)數(shù)>150 x 109/L、乳酸脫氫酶<1.5倍正常范圍上限、無進(jìn)展性神經(jīng)癥狀、且無需再進(jìn)行TPE治療。

    第8周時(shí)，77%的難治性患者和90%的復(fù)發(fā)患者達(dá)到CR.在第52周時(shí)，15/20的難治性患者（3例死亡，1例失訪）以及18/20的復(fù)發(fā)患者（1例退出研究，1例失訪）存活且達(dá)到CR水平。

    在納入研究的40例患者中，3例死亡。2例患者功能性ADAMTS13<10%且能檢測到抑制劑，這2例患者均來自難治組。2例患者因真菌感染（第2周時(shí)）和活動性TTP（第8周時(shí)）而死亡。第3例死亡病例在第29周時(shí)因血栓形成并發(fā)癥而死亡。所有在基線時(shí)ADAMTS13酶水平正常的難治性患者，在第8周時(shí)均獲得了完全應(yīng)答，并在之后的隨訪（52周）中持續(xù)保持疾病緩解狀態(tài)。

    盡管復(fù)發(fā)性TTP患者達(dá)到了血液學(xué)和臨床上的完全緩解，但其ADAMTS13酶抑制劑水平在24周（50%患者）和52周（10%患者）時(shí)為陽性。所有CD20+ B淋巴細(xì)胞<3%的患者在8周和12周時(shí)開放標(biāo)簽應(yīng)用了利妥昔單抗。至第8周時(shí)，難治性TTP患者接受了中位數(shù)26次的血漿置換，而復(fù)發(fā)患者接受了中位數(shù)11次的血漿置換（P < 0.001）。

    Dr. Foley總結(jié)道，總體死亡率僅為8%,難治組為15%,復(fù)發(fā)組為0%.9例難治患者在基線時(shí)依靠透析維持生命，其中僅2例患者血清肌酐>250 ?moL/L且在第52周時(shí)仍需透析治療。這些患者的ADAMTS13酶指標(biāo)在整個(gè)研究期間保持正常。數(shù)據(jù)顯示TPE和利妥昔單抗對于復(fù)發(fā)或難治性TTP患者而言是一種有效的聯(lián)合治療方案。

    共同研究者，來自加拿大安大略省渥太華大學(xué)的Gail Rock, MD, PhD補(bǔ)充道：“這項(xiàng)研究明確了一項(xiàng)治療方案可幫助降低難以處理的TTP患者的死亡率，在大多數(shù)情況下，該病好發(fā)于既往體健的年輕人，為其帶來死亡風(fēng)險(xiǎn)。”

    共同研究者，來自加拿大安大略省倫敦西安大略大學(xué)的William Clark, MD稱：“該研究闡明了一種治療復(fù)發(fā)及難治性TTP患者的簡單新方法，并確定了利妥昔單抗使用的重要地位。”