帕金森病是一種常見(jiàn)于中老年的神經(jīng)變性疾病，目前的治療方式主要為口服多巴胺替代治療。然而，長(zhǎng)期多巴胺治療可出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥，如多巴胺受體間歇性**及脫靶效應(yīng)導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)沖動(dòng)控制障礙綜合征。

    研究背景：

    帕金森病是一種常見(jiàn)于中老年的神經(jīng)變性疾病，臨床上以靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直和姿勢(shì)步態(tài)障礙為主要特征，目前的治療方式主要有藥物治療，包括保護(hù)性治療和癥狀性治療，手術(shù)及干細(xì)胞治療、中醫(yī)康復(fù)及心理治療。

    基因治療是正在探索中的一種較有前景的新療法，用病毒載體進(jìn)行基因轉(zhuǎn)移，從而在腦的特定區(qū)域通過(guò)特異性蛋白質(zhì)表達(dá)來(lái)治療帕金森病。Prosavin是在紋狀體內(nèi)注射慢病毒為載體的基因，以增加注射部位多巴胺的分泌。

    研究要點(diǎn)：

    該研究旨在評(píng)價(jià)雙側(cè)紋狀體內(nèi)注射ProSavin的療效，這是一種以慢病毒為載體的基因治療手段，可增加進(jìn)展期帕金森病患者腦內(nèi)局部持續(xù)的多巴胺分泌。

    該研究在法國(guó)和英國(guó)兩個(gè)研究中心進(jìn)行了為期12個(gè)月的隨訪，分別評(píng)價(jià)了帕金森病患者雙側(cè)殼核注射ProSavin后的安全性和有效性。

    所有患者招募后***進(jìn)行開(kāi)放標(biāo)簽的長(zhǎng)期有效性研究。該研究共使用三種劑量，低劑量，中度劑量及高劑量。納入標(biāo)準(zhǔn)為48到65歲，病程超過(guò)5年，有癥狀波動(dòng)，對(duì)口服多巴胺能藥物治療有50%或更高比例運(yùn)動(dòng)反應(yīng)的患者。

    此研究的主要終點(diǎn)事件包括在注射病毒載體6個(gè)月后評(píng)價(jià)ProSavin的不良反應(yīng)發(fā)生數(shù)量及不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度，此外，還使用聯(lián)合帕金森病等級(jí)評(píng)分第三部分的評(píng)分情況評(píng)價(jià)運(yùn)動(dòng)改善情況。

    該研究共隨訪了15例使用ProSavin的患者，3例使用低劑量，6例使用中劑量，6例為高劑量。在首次12個(gè)月的隨訪中，共發(fā)生了54例藥物相關(guān)的不良反應(yīng)，其中51例為輕微反應(yīng)，3例為中度不良反應(yīng)。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為增加劑量導(dǎo)致的運(yùn)動(dòng)障礙和開(kāi)關(guān)現(xiàn)象。

    隨訪期間沒(méi)有嚴(yán)重不良反應(yīng)及手術(shù)并發(fā)癥的報(bào)告。在治療6個(gè)月后的評(píng)價(jià)中，與基線時(shí)相比，所有患者聯(lián)合帕金森病等級(jí)評(píng)分第三部分運(yùn)動(dòng)評(píng)分都有明顯升高。

    該研究顯示對(duì)于進(jìn)展性帕金森病患者使用ProSavin治療安全并可很好耐受。所有患者的運(yùn)動(dòng)癥狀均有改善。