一項(xiàng)橫斷面分析研究發(fā)現(xiàn)，相比無家族性高膽固醇血癥的親屬，家族性高膽固醇血癥患者的2型糖尿病患病率更低。研究全文3月10日發(fā)表于《美國內(nèi)科學(xué)雜志》。

    基于家族性高膽固醇血癥和他汀類藥物的作用機(jī)制，膽固醇的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)可能與2型糖尿病的發(fā)病相關(guān)。為此，荷蘭學(xué)術(shù)醫(yī)學(xué)中心血管醫(yī)學(xué)研究室Joost Besseling及其同事開展了這項(xiàng)橫斷面研究。

    該研究納入25137例家族性高膽固醇血癥患者和38183名未患此病的親屬，這些人曾于1994——2014年間在荷蘭國家篩查項(xiàng)目中接受過家族性高膽固醇血癥DNA檢測(cè)。

    研究簡(jiǎn)介

    家族性高膽固醇血癥患者的2型糖尿病患病率為1.75%,未患此病親屬的2型糖尿病患病率為2.93%（OR=0.62; 95% CI, 0.55-0.69）。校正年齡、BMI、HDL-C、甘油三酯、他汀類藥物使用、吸煙狀況和心血管病史后，家族性高膽固醇血癥患者的2型糖尿病患病率依然更低，為1.44%（差異1.49%,95% CI, 1.24-1.71;OR=0.49,95% CI,0.41-0.58）。

    不同基因突變類型的家族性高膽固醇血癥患者，2型糖尿病患病率不同。APOB基因突變患者校正后的2型糖尿病患病率為1.91%（OR=0.65; 95% CI, 0.48-0.87），高于LDL受體基因突變患者的1.33%（OR=0.45; 95% CI, 0.38-0.54）。在LDL受體基因突變患者中，受體缺陷型和受體缺失型患者的2型糖尿病患病率分別為1.44%（OR = 0.49; 95% CI, 0.4-0.6）和1.12%（OR = 0.38; 95% CI, 0.29-0.49）。

    研究人員解釋，造成這一結(jié)果的可能原因是，細(xì)胞內(nèi)膽固醇水平升高損害了胰島β細(xì)胞功能。

    研究人員認(rèn)為，如果這一發(fā)現(xiàn)被縱向分析研究證實(shí)，將會(huì)使人們更加確信LDL受體介導(dǎo)的膽固醇跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)與2型糖尿病存在潛在的因果關(guān)聯(lián)。

    研究意義

    英國格拉斯哥大學(xué)BHF心血管研究中心的David Preiss和Naveed Sattar博士在隨刊述評(píng)（JAMA   2015 Mar 10; 313 （10）： 1016-7）中寫道，從臨床角度看，家族性高膽固醇血癥患者通常從童年或少年時(shí)期起開始接受他汀類藥物治療，該研究發(fā)現(xiàn)這些患者的糖尿病風(fēng)險(xiǎn)較低，提示臨床醫(yī)生可以減少對(duì)他汀類藥物致糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的顧慮。

    最有趣的是，該研究還提示了LDL受體的表達(dá)和功能可能對(duì)葡萄糖穩(wěn)態(tài)有重要作用。且研究人員強(qiáng)調(diào)，可能是胰島β細(xì)胞內(nèi)的膽固醇水平過高影響了其分泌胰島素。然而，LDL受體在體內(nèi)分布廣泛，不能排除骨骼肌、肝臟、脂肪組織上的LDL受體未受影響。PCSK9抑制劑等降脂新藥的出現(xiàn)為進(jìn)一步研究LDL受體表達(dá)與血糖、肥胖癥及糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)提供了重要契機(jī)。PCSK9是一種循環(huán)蛋白，可將LDL受體引至肝細(xì)胞溶酶體內(nèi)降解，抑制其再循環(huán)。因此PCSK9抑制劑這類單克隆抗體注射藥物具有與他汀類藥物相似的降脂作用。未來應(yīng)調(diào)查通過其他途徑來降低LDL-C是否對(duì)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)有影響，且所有大型的調(diào)脂藥物臨床試驗(yàn)均應(yīng)將糖尿病發(fā)病率作為預(yù)設(shè)終點(diǎn)。

    最后，兩位專家寫道，既往研究已發(fā)現(xiàn)他汀類藥物治療與糖尿病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，該研究為加強(qiáng)對(duì)二者關(guān)聯(lián)的認(rèn)識(shí)提供了重要證據(jù)。然而，他汀類藥物治療的整體益處是顯而易見的，該研究結(jié)果不會(huì)也不應(yīng)該改變他汀類藥物對(duì)心血管高危患者的應(yīng)用原則。