優(yōu)化應用腫瘤標志物HE4　改善卵巢癌臨床管理

    卵巢癌是婦科常見的惡性腫瘤，死亡率居婦科惡性腫瘤之首。在我國，新發(fā)卵巢癌的診斷率為十萬分之五。由于卵巢癌的臨床癥狀不明顯，極易造成漏診與誤診。逾七成患者確診時，已處于癌癥晚期并已擴散到其它器官，錯過最佳治療時機。人附睪蛋白4（HE4）的出現(xiàn)改善了這一情況。作為一種新的腫瘤標志物，它在良性疾病患者和正常人血清中含量極低，而在卵巢癌組織和患者血清中均高度表達，能夠幫助卵巢癌的早期診斷、風險評估及隨訪監(jiān)測，顯著提高患者生存率。當前，臨床醫(yī)師亟需解決如何最優(yōu)化應用腫瘤標志物、提高卵巢癌診斷敏感性和特異性兩大問題。

    近日， “血清腫瘤標志物在卵巢癌診療中的臨床應用”專家研討會在上海舉行，上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院狄文教授擔任會議主席，中國人民**總醫(yī)院田亞平教授、北京大學人民醫(yī)院崔恒教授、中山大學附屬腫瘤醫(yī)院劉繼紅教授、復旦大學附屬中山醫(yī)院潘柏申教授、上海交通大學醫(yī)學院附屬新華醫(yī)院沈立松教授、北京協(xié)和醫(yī)院**欣教授及復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院郭林教授等國內婦科、腫瘤、檢驗領域的專家深入探討并肯定了HE4作為一種新的血清腫瘤標志物，在卵巢癌管理中的重要價值。會上，田亞平教授也公布了為期兩年的HE4中國人群參考值大型臨床研究項目的研究結果，為HE4在中國的臨床應用提供了輔助參考，并且將進一步提***E4在疾病管理中的價值。

    HE4助力卵巢癌早期診斷

    狄文教授表示，若能實現(xiàn)卵巢癌及早診斷，病灶局限在卵巢內的患者五年生存率可達75-95% ,且極有可能被治愈；若腫瘤發(fā)生轉移，患者存活率則僅為10%-17%.因此，卵巢癌的早期診斷對于疾病管理以及提高患者生存率至關重要。

    目前，卵巢癌診斷主要有兩種檢測手段。**超聲檢查（TVU）盡管應用較普遍，但是卻不能準確檢測出腫塊是良性還是惡性；且檢查結果的解讀對臨床技師的經驗要求很高；另一種常規(guī)檢測方法是檢測糖鏈多肽抗原125（CA125），雖然這種方法是目前臨床上最為常用的判斷卵巢癌的參考指標，但CA125的特異性較低，容易出現(xiàn)假陽性。近一半的卵巢癌I期患者并沒有CA125水平升高的現(xiàn)象，患者極可能被漏診。同時，某些良性卵巢疾病也會導致CA125水平升高，造成假陽性。

    HE4的高特異性能夠有效改善上述問題。HE4單項檢測診斷卵巢惡性腫瘤的特異性優(yōu)于CA125單項檢測，使臨床醫(yī)生對檢測結果更有信心。一項關于HE4在多種模式卵巢癌篩查的研究表明，對于CA125升高的患者，HE4水平顯著高于其他標志物；對于CA125未檢測到升高的患者，HE4水平高于正常值，其他腫瘤標志物并不存在顯著統(tǒng)計學差異。研究還發(fā)現(xiàn)，HE4作為卵巢癌二線篩查（CA125升高的樣本），性能優(yōu)于TVU.因此，在卵巢癌一線或二線篩查都需要包含HE4檢測，其對于早期發(fā)現(xiàn)卵巢癌具有顯著價值。

    優(yōu)化各種腫瘤標志物的應用可以有效幫助早期診斷。通過對9種上皮性卵巢癌腫瘤標志物的篩選證實，CA125和HE4聯(lián)合應用靈敏度最優(yōu)。就單一標志物而言，HE4擁有最佳的敏感性和特異性，尤其對早期卵巢癌（Ⅰ、Ⅱ期卵巢癌）檢測效果更佳。而當兩種相互補充的標志物——HE4與CA125聯(lián)合應用時，敏感性可進一步增加到92%,有效提高診斷能力。研究表明，HE4聯(lián)合CA125可以減少30-50%單一腫瘤標志物陰性導致的卵巢癌漏診，有效降低假陰性結果，大大增加卵巢癌診斷的準確性。

    HE4聯(lián)合CA125檢測改善卵巢癌管理

    除能幫助醫(yī)生和患者實現(xiàn)早期診斷外，HE4和CA125聯(lián)合檢測對卵巢癌患者預后評估提供了更好的指標。HE4聯(lián)合CA125對原發(fā)性上皮性卵巢癌患者的手術結局和腫瘤無進展生存期及總生存期的預測價值，受到美國臨床腫瘤醫(yī)學會會議（ASCO）的肯定；德國多個醫(yī)學中心一項針對卵巢癌診斷項目（OVCAD）登記的275位原發(fā)性上皮性卵巢癌患者隨訪發(fā)現(xiàn)，HE4聯(lián)合CA125在預測卵巢癌手術結果和上皮性卵巢癌患者鉑耐藥有著顯著的價值，第1次以鉑類為基礎的聯(lián)合化療治療6個月后HE4和CA125水平與鉑敏感患者總生存期和無瘤進展生存期顯著相關。