背景

    BRAF V600E是一種毛細(xì)胞白血病患者潛在的基因損害。研究者評估了口服BRAF抑制劑維羅非尼治療毛細(xì)胞白血病的安全性和臨床活性。研究納入了接受嘌呤類似物治療后的復(fù)發(fā)性或難治性患者。（文章來源）方法

    研究者開展了兩個單組維羅非尼的多中心2期研究（劑量為960mg,2次/d）——一組在意大利，另一組在美國。意大利組治療的中位時間為16周，美國組為18周。主要終點(diǎn)是完全緩解率（意大利組）和總緩解率（美國組）。于2013年4月意大利組（28名患者）完成登記，美國組（26/計(jì)劃36）目前仍在進(jìn)行。

    結(jié)果

    意大利組在8周的中位期之后，總緩解率為96%（大約25/26名患者），而美國組12周中位期后的總緩解率為100%（24/24）。

    兩組的完全緩解率分別為35%（9/26）和42%（10/24）。意大利組在23個月的中位隨訪之后，發(fā)生完全緩解的患者中位無復(fù)發(fā)生存期為19個月，部分緩解的患者為6個月；中位無治療生存期分別為25個月和18個月。美國組1年的中位隨訪的無進(jìn)展生存率為73%,而總生存率為91%.

    藥物相關(guān)不良反應(yīng)通常為1/2級，導(dǎo)致劑量減少的最常見不良反應(yīng)是皮疹，關(guān)節(jié)痛或關(guān)節(jié)炎。7/50名患者發(fā)生了繼發(fā)性皮膚腫瘤（可經(jīng)簡單切除治療）。在治療末期，骨髓中頻繁出現(xiàn)的磷酸化ERK-陽性白血病細(xì)胞，表明MEK和ERK的旁路激活是一種耐藥機(jī)制。

    結(jié)論

    短期口服藥——維羅非尼治療復(fù)發(fā)性或難治性毛細(xì)胞白血病的療效極佳。