長期以來人們對孕婦患流感的風(fēng)險(xiǎn)性已經(jīng)達(dá)成共識(shí)。2009年-2010年H1N1流感大流行期間，相較于普通人群而言，孕婦依然是重癥H1N1流感的高危人群；其中，患H1N1流感的孕婦相較未感染孕婦，出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局的比例更高。
 

    盡管孕期使用單價(jià)H1N1流感疫苗的安全性數(shù)具有限，但普遍實(shí)踐上仍是對孕婦優(yōu)先予以H1N1疫苗進(jìn)行免疫的。值得慶幸的是，流感大流行期間世界范圍內(nèi)都加強(qiáng)了對孕婦疫苗免疫反應(yīng)的監(jiān)督，使回顧性評估該人群單價(jià)H1N1流感疫苗安全性研究得以陸續(xù)開展。

    加拿大東安大略兒童醫(yī)院圍生期流行病學(xué)家Deshayne B Fell等，對近年來報(bào)道的相關(guān)研究進(jìn)行分析，認(rèn)為孕期接種H1N1流感疫苗安全性數(shù)據(jù)看起來比較令人放心，但是仍需加強(qiáng)孕婦接種反應(yīng)的監(jiān)測，其安全性仍待進(jìn)一步研究。該評論文章于2014年5月29日發(fā)表在BMJ雜志上。現(xiàn)將主要內(nèi)容編譯如下。

    近期相關(guān)研究的代表之一，就是意大利羅馬**流行病學(xué)研究中心學(xué)者Trotta等即進(jìn)行的一項(xiàng)回顧性大型隊(duì)列研究。該研究旨在評估孕期接種添加佐劑的單價(jià)H1N1流感疫苗與不良母嬰結(jié)局之間的關(guān)系，收集了2009年10月1日至2010年9月30日期間，意大利北部倫巴第大區(qū)單胎妊娠、活產(chǎn)或死產(chǎn)的婦女相關(guān)資料。所接受調(diào)查的86171名婦女中有6246人（7%）妊娠期間接種了H1N1疫苗，多數(shù)（6172人）在妊娠中期或晚期接種的疫苗。

    其他類似觀察性研究中，接種和未接種疫苗的孕婦在很多重要基線資料特征方面存在著差異，例如接種疫苗的孕婦很可能具備大學(xué)文化、有工作、圍孕期采取葉酸補(bǔ)充備孕等，從而造成了統(tǒng)計(jì)資料的偏移。Trotta等嘗試通過構(gòu)建傾向得分匹配隊(duì)列（接種孕婦和未接種孕婦按1:4比例配對統(tǒng)計(jì)），減少上述這些可能潛在的混雜因素影響。重要的是，依照這種配對統(tǒng)計(jì)方法，觀察對象還能按照孕周進(jìn)行匹配比較，從而避免了可能產(chǎn)生的生存偏移。

    該研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，H1N1免疫接種與新生兒死亡、死產(chǎn)或小于胎齡兒之間并無相關(guān)性。其他類似研究也普遍報(bào)道認(rèn)為這些妊娠不良結(jié)局與H1N1接種無關(guān)，或者某些研究還認(rèn)為疫苗接種是保護(hù)性因素。此外，Trotta等的研究還報(bào)道，接種后孕婦患妊娠期糖尿病（調(diào)整OR值1.26,95%CI=1.04-1.53）和子癇前期/子癇（調(diào)整OR值1.19,95%CI=1.02-1.39）的風(fēng)險(xiǎn)有所增加。

    很少有研究探討H1N1流感疫苗接種與妊娠期糖尿病或高血壓疾病的關(guān)系，那些接種人群也沒有表現(xiàn)出明顯的發(fā)病模式。從現(xiàn)有資料來看，并不十分清楚這些妊娠期疾病的確診時(shí)間與接種疫苗時(shí)間的先后關(guān)系，因此解讀該研究結(jié)果時(shí)需要謹(jǐn)慎。

    有可能孕婦正因?yàn)檫@些妊娠期疾病從而接種的疫苗，如此就有可能完全顛倒了接種與妊娠期疾病之間的因果關(guān)系。另一方面，評估疫苗接種影響時(shí)還要考慮接種的時(shí)間因素，因?yàn)槿焉镌缙谔浩鞴侔l(fā)育形成階段受外界影響易造成先天畸形。

    H1N1流感大流行期間接種的疫苗與普通季節(jié)性流感疫苗有2點(diǎn)不同：前者為單價(jià)疫苗（對單一抗原病毒株進(jìn)行免疫），有的添加了佐劑（用于增強(qiáng)機(jī)體對疫苗的免疫反應(yīng)）。如今已有十幾項(xiàng)關(guān)于妊娠期接種單價(jià)H1N1流感疫苗的流行病學(xué)研究，總體上這些研究結(jié)果顯示，2009年-2010年流感大流行期間孕婦接種疫苗并不增加圍生期不良結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)。

    Moro等通過被動(dòng)監(jiān)測系統(tǒng)進(jìn)行的回顧性研究同樣得出了類似結(jié)論。盡管這些觀察性研究是對相同流感流行季期間的同一病毒株抗原進(jìn)行的研究，但不同研究間存在高度的臨床異質(zhì)性，從而增加了薈萃分析和疫苗特異性風(fēng)險(xiǎn)評估的困難。另外，報(bào)告結(jié)果中體現(xiàn)胎兒/新生兒結(jié)局以及使用統(tǒng)一疫苗制劑的相關(guān)研究數(shù)量也較少。

    目前明確的一點(diǎn)是，對于妊娠期接種流感疫苗仍需進(jìn)一步研究。例如疫苗添加佐劑對孕婦是否安全的有關(guān)信息仍較少，若未來對該人群使用添加佐劑的疫苗，那么相關(guān)安全性臨床證據(jù)是十分必要的。此外，孕早期接種疫苗的妊娠不良結(jié)局證據(jù)也比較有限。

    未來觀察性研究和實(shí)時(shí)監(jiān)測仍是監(jiān)督孕期接種流感疫苗安全性的重要舉措。理想情況下，構(gòu)建基于人群的監(jiān)管體系有利于開展相關(guān)研究，包括納入登記妊娠信息和疫苗接種情況，該體系也可應(yīng)對緊急數(shù)據(jù)調(diào)用需求，如2009年-2010年H1N1流感大流行期間的研究。另一方面，加強(qiáng)國際合作、統(tǒng)一研究方法、共享研究數(shù)據(jù)等有助于減少不同觀察性研究的異質(zhì)性問題，利于以后開展研究水平或個(gè)體水平的薈萃分析。