自《乙型肝炎病毒耐藥專(zhuān)家共識(shí) 》 于 2008年 2月發(fā)布以來(lái),國(guó)內(nèi)外關(guān)于乙型肝炎病毒 (HBV)核苷 (酸 )類(lèi)似物耐藥研究不斷進(jìn)展;亞太肝病學(xué)會(huì) (APAS L)與歐洲肝病學(xué)會(huì) ( EAS L)發(fā)布了其新版的慢性乙型肝炎(CHB)指南;另外,一年來(lái),專(zhuān)家委員會(huì)收到大量關(guān)于《乙型肝炎病毒耐藥專(zhuān)家共識(shí) 》 的反饋建議。因此,《中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志 (電子版) 》 與《中國(guó)肝臟病雜志 (電子版 ) 》 編輯部再次組織專(zhuān)家委員會(huì)成員,對(duì)最新 HBV核苷 (酸 )類(lèi)似物耐藥資料以及反饋建議進(jìn)行分析整理,形成《乙型肝炎病毒耐藥專(zhuān)家共識(shí): 2009年更新》

《2009乙型肝炎病毒耐藥專(zhuān)家共識(shí)》內(nèi)容預(yù)覽
 

    一、 核苷 (酸)類(lèi)似物耐藥的病毒學(xué)基礎(chǔ)

    HBV[屬于嗜肝 DNA病毒科 ( hepadnaviridae) ,基因組長(zhǎng)約 3 . 2 kb,是部分雙鏈環(huán)狀 DNA結(jié)構(gòu)。HBV基因組含有 4個(gè)部分重疊的開(kāi)放讀框 (ORF) ,即前2 S/S區(qū)、 前2 C /C區(qū)、 P區(qū)和 X區(qū)。前2 S/S區(qū)編碼大蛋白 (前2 S1 + 前2 S2 + S)、 中蛋白 (前2 S2 + S)、 主蛋白 ( S) ,前2 C /C區(qū)編碼 HBeAg和 HBcAg, P區(qū)編碼聚合酶 /逆轉(zhuǎn)錄酶, X區(qū)編碼 HBxAg。不同患者血清中的 HBV基因序列存在差異,根據(jù)HBV全基因序列差異 ≥ 8%或 S區(qū)基因序列差異 ≥ 4% , HBV可分成不同基因型 (A～H) ,各基因型又可分成若干個(gè)基因亞型。HBV侵入人體后,與靶細(xì)胞膜上的受體結(jié)合,脫去包膜,進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)中,脫去核衣殼,部分雙鏈環(huán)狀 HBV DNA進(jìn)入靶細(xì)胞核中,在 DNA聚合酶作用下,以負(fù)鏈 DNA為模板,延長(zhǎng)正鏈,修補(bǔ)裂隙區(qū),形成共價(jià)閉合環(huán)狀 DNA ( ccc DNA)。HBV DNA的復(fù)制首先以 ccc DNA為模板,在宿主 RNA聚合酶的作用下,轉(zhuǎn)錄成3. 5 kb、 2. 4 kb、 2 . 1 kb和 0 . 7 kb等大小不同的 HBV mRNA,部分 3. 5 kb的 HBVmRNA作為前基因組 RNA,在 HBV逆轉(zhuǎn)錄酶的作用下,逆轉(zhuǎn)錄為負(fù)鏈 DNA,再以此為模板,在 HBV聚合酶的作用下合成正鏈 DNA,形成子代病毒的部分雙鏈HBV DNA。其他的 HBV mRNA在細(xì)胞漿中翻譯成病毒的各種蛋白成分,并與子代 HBV DNA裝配成完整病毒顆粒,釋放至細(xì)胞外。部分子代 HBV DNA,進(jìn)入靶細(xì)胞核中,補(bǔ)充 ccc DNA池,并繼續(xù)復(fù)制,周而復(fù)始。慢性 HBV感染者肝細(xì)胞核中的 ccc DNA半壽期長(zhǎng),而現(xiàn)有核苷 (酸)類(lèi)似物對(duì)于 ccc DNA均無(wú)直接作用,這也是多數(shù)患者需用核苷 (酸)類(lèi)似物長(zhǎng)期治療的原因之一。

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