自身免疫性甲狀腺疾病-山東大學齊魯醫(yī)院
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自身免疫性甲狀腺疾病 Autoimmune thyroid diseases(AITD )
山東大學齊魯醫(yī)院內分泌科
陳福琴
分類
1、Graves 病 ( GD、 Basedow disease)
2、Graves’ 眼病 (GO,Graves orbitopathy)
3、慢性淋巴細胞性甲狀腺炎
橋本甲狀腺炎(HT,Hashimoto thyroiditis)
萎縮性甲狀腺炎(AT,atrophic thyroiditis)
4、產(chǎn)后甲狀腺炎 (PPT,postpartum thyroiditis)
特點
1、為器官特異性自身免疫病,可與胰島素依賴性糖尿病、特發(fā)性Addison病等并發(fā),也可與SLE、重癥肌無力等非器官特異性自身免疫病伴發(fā);
2、自身免疫性甲狀腺疾病之間可有相似的遺傳和免疫學基礎;
3、一些AITD可同時出現(xiàn)或相互轉化;
4、雖可同時發(fā)生,但不同病種不完全相同。
病因及發(fā)病機制
1、遺傳因素
甲狀腺疾病分子遺傳學的研究仍處于探索階段,主要是通過對多發(fā)家系的全基因組掃描來發(fā)現(xiàn)易感基因位點。
與甲狀腺疾病可能有關的基因有:
AITD:HLA、 T淋巴細胞相關蛋白-4 ( CTLA-4, CD152)、AITD-1、GD-1、GD-2、GD-3、HT-1。
單純甲狀腺腫:甲狀腺免疫球蛋白( TG)、 TSH受體( TSH-R)、碘/鈉同向轉運體(NIS)、MNG-1基因。
甲狀腺癌:與細胞凋亡有關的p53基因突變;Ret基因常與放射性物質引發(fā)的甲狀腺癌相關,其點突變與多發(fā)性內分泌腺瘤II型( MEN-2)和甲狀腺髓樣癌( MTC)的發(fā)生有關,重組則多見于**狀甲狀腺癌( PTC)。
先天性甲減:甲狀腺轉錄因子(TTF-1)基因及NIS基因突變
彌漫性甲狀腺腫伴甲亢 (Graves / Basedow / Parry disease,GD)
有顯著的遺傳傾向:
發(fā)生于一定的HLA類型,如白種人HLA-DRW3、B8陽性;黑種人與HLA-B17相關;日本人HLA-BW35、CW3、DRW2、DRW3有關;中國人HLA-B46有關。
非HLA基因(如性別、T細胞多形核抗原受體)。
橋本甲狀腺炎(有甲狀腺腫的自身免疫性甲狀腺炎)Hashimoto thyroiditis
由遺傳素質與非遺傳因子相互作用產(chǎn)生的,甲狀腺自身抗體的產(chǎn)生與常染色體顯性遺傳有關。歐洲及北美患者HLA-B8、DR3、DR5多見;日本人HLA-B35、DPW2頻數(shù)增多;中國人HLA-DR9、BW64抗原頻率增高,協(xié)和醫(yī)院30例研究示HLA-DQA1*0301為易感基因,DQB1*0602可能是抗性基因。
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