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慢性乙肝的治療目標(biāo) 浙大醫(yī)學(xué)院附院-楊益大教授

2013-11-09 11:49 閱讀:2125 來(lái)源:愛(ài)愛(ài)醫(yī) 作者:7****i 責(zé)任編輯:78322li
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聯(lián)合治療--信心之選
浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院
楊益大   教授

聯(lián)合治療理論基礎(chǔ)
慢乙肝的治療目標(biāo)
2008年APASL 共識(shí)1
持久地抑制HBV **…預(yù)防肝臟失代償、降低或預(yù)防進(jìn)展為肝硬化/肝癌及延長(zhǎng)存活期

2007年AASLD 實(shí)踐指南2
獲得持續(xù)性地抑制HBV**與肝病的緩解… 最終目標(biāo)是預(yù)防肝硬化、肝衰竭及肝癌
2009年EASL 實(shí)踐指南3
乙肝的治療目標(biāo)是通過(guò)預(yù)防肝硬化、失代償性肝硬化、終末期肝病、肝癌及死亡的疾病進(jìn)展來(lái)提高生活質(zhì)量與存活率。如果能夠持續(xù)地抑制HBV的**,這一目標(biāo)就能實(shí)現(xiàn),……

1. Liaw Y-F, et al. Hepatol Int 2008; DOI 10.1007/s12072-008-9080-3; 2. Lok ASF & McMahon B. Hepatology 2007;45:507–539.
3. EASL Clinical Practice Guideline, J Hepatol 50 (2009),doi:10.1016/j.jhep.2008.10.001

現(xiàn)有核苷類似物單藥治療都可以獲得
較好的病毒學(xué)應(yīng)答
單藥長(zhǎng)期治療的耐藥是影響療效的重要因素之一
*中國(guó)注冊(cè)研究結(jié)果
NUCB4006,NUCB3026
S Han et al. AASLD 2007, abstract 938
Lai CL, et al. AASLD 2006. Abstract 91.
Hadziyannis et al.57th AASLD 2006
Colonno. RJ, et al. Hepatology Vol44 Issue S1 229A(abstract 110);

單藥治療耐藥率
1. Standring DN, et al. J Hepatol. 2006;44(Suppl 2):S191 (Poster 514);  2. Lai CL, et al. Hepatology. 2006;44(Suppl 1):222A (Oral 91).
探討聯(lián)合治療的意義
單藥治療不能完全滿足臨床需求,聯(lián)合治療是值得探索的臨床實(shí)踐之一

HBV準(zhǔn)種概念
HBV**速度快,24小時(shí)平均**1012-1013拷貝;
由于HBV DNA聚合酶低***性決定了其**過(guò)程中的高出錯(cuò)率約10-5;
理論上HBV會(huì)象 HIV和HCV等反轉(zhuǎn)錄病毒/RNA一樣會(huì)有準(zhǔn)種;

大量的研究證明了HBV有準(zhǔn)種存在;
優(yōu)勢(shì)種群和不同的劣勢(shì)種群存在著一種轉(zhuǎn)換,稱之為
種群的漂變(shift)。

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