2015年第75屆美國糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）科學(xué)年會(huì)正在美國波士頓召開。2015年ADA年會(huì)上公布的一項(xiàng)最新相關(guān)研究顯示，沙格列汀具有***于降糖的腎臟保護(hù)作用，該作用與沙格列汀對(duì)腎小球、腎小管的DPP-4抑制作用有關(guān)。

    2 型糖尿病是引起腎功能損傷的主要原因，約 40%的 2 型糖尿病患者患有慢性腎臟病。如何保護(hù)腎臟，延緩腎功能下降，一直是糖尿病治療中的一項(xiàng)難題。2013年SAVOR 研究發(fā)現(xiàn)，沙格列汀治療的患者微量蛋白尿顯著改善，提示沙格列汀可能存在***于降糖作用之外的腎臟保護(hù)作用。但DPP-4抑制劑發(fā)揮腎臟保護(hù)作用的具體機(jī)制仍有待進(jìn)一步揭示。

    研究者采用Dahl鹽敏感性高血壓大鼠（Dahl-S）模型，給予4周的低劑量沙格列汀治療（飲水中添加0.04 mg/mL）后，檢測(cè)其尿白蛋白水平，腎組織病理、炎性因子mRNA表達(dá)水平以及腎DPP-4活性，分析探討沙格列汀對(duì)腎臟內(nèi)DPP-4酶活性和炎癥及纖維化相關(guān)基因表達(dá)中的影響。

    結(jié)果顯示，低劑量沙格列汀在未降低血壓和血糖水平的前提下，明顯減少Dahl-S大鼠的尿白蛋白排泄，并減輕腎小球、腎小管損傷。同時(shí)，沙格列汀強(qiáng)效抑制腎小球、腎小管DPP-4酶活性，顯著減少Dahl-S大鼠腎臟中IL-6,PAI-1,TGF-β等炎性因子mRNA表達(dá)，和Ⅰ型、Ⅲ型膠原的生成。

    該研究結(jié)果表明，沙格列汀具有***于降糖以外的抗炎、抗纖維化的腎臟保護(hù)作用，該作用與沙格列汀對(duì)腎小球、腎小管DPP-4酶抑制作用相關(guān)聯(lián)。

    相較于其他經(jīng)典降糖藥物，DPP-4抑制劑雖然應(yīng)用時(shí)間較短，但其降糖療效以外的多種獲益機(jī)制正引起臨床上越來越多的關(guān)注。不斷增加的機(jī)制性研究數(shù)據(jù)，將為臨床治療帶來更多的可能。

    【研究摘要】