中科院上海生化細(xì)胞所王紅艷研究組發(fā)現(xiàn)，巨噬細(xì)胞受細(xì)菌感染或細(xì)菌脂多糖LPS**后，升高血管內(nèi)皮生長因子受體3（VEGFR-3）的表達(dá)。VEGFR-3形成負(fù)反饋環(huán)路，抑制TLR4-NF-κB介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，降低細(xì)菌感染致敗血癥或內(nèi)毒素休克的發(fā)生。相關(guān)論文日前在線發(fā)表于《免疫》雜志。

    據(jù)介紹，宿主的巨噬細(xì)胞通過Toll樣受體4（TLR4）識(shí)別細(xì)菌，并啟動(dòng)免疫應(yīng)答。但TLR4信號(hào)通路是把雙刃劍，過度或持續(xù)性的TLR4活化引起過激炎癥反應(yīng)，造成靶器官損傷。其中，重癥細(xì)菌感染導(dǎo)致的敗血癥就是一種與TLR4過激免疫反應(yīng)相關(guān)的高死亡率疾病。

    此次科學(xué)家研究了原代巨噬細(xì)胞受革蘭氏陰性菌和LPS**后，表達(dá)細(xì)胞因子、趨化因子、生長因子及其受體的情況，發(fā)現(xiàn)VEGFR-3和其分泌型配體VEGF-C的表達(dá)顯著上升。VEGFR-3缺失細(xì)胞外配體結(jié)合區(qū)或突變胞內(nèi)激酶活性后，這些實(shí)驗(yàn)小鼠發(fā)生細(xì)菌感染導(dǎo)致嚴(yán)重組織損傷的死亡率大幅升高。

    參與該研究的蘇州大學(xué)教授何玉龍?jiān)C實(shí)，VEGFR-3調(diào)控淋巴管發(fā)育，而VEGFR-3胞內(nèi)激酶點(diǎn)突變的病人發(fā)生淋巴水腫時(shí)，常伴有感染。王紅艷研究組的成果為此臨床癥狀提供合理解釋。

    據(jù)了解，該研究發(fā)現(xiàn)敗血癥患者血清中VEGF-C含量明顯高于正常人，提示其可能作為敗血癥診斷的標(biāo)記物，同時(shí)為重癥感染導(dǎo)致的敗血癥治療提供新思路。