在2015年4月的《The Lancet Oncology》雜志中，一篇文章介紹了一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的III期研究，目的在于探究來(lái)那度胺用于轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者的安全性和有效性。其結(jié)果為轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者進(jìn)行初始化療時(shí)，與只用多西他賽和**化療相比，二者聯(lián)合來(lái)那度胺治療的總生存期明顯縮短。

    背景：轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者的治療選擇有限。其中來(lái)那度胺是一種能抗血管生成的免疫調(diào)節(jié)劑，我們研究了其與多西他賽、**聯(lián)合，在未經(jīng)化療的轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者中的安全性和有效性。

    方法：在這項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的III期研究中，研究人員將納入的MAINSAIL初始化療患者按以1:1的比例隨機(jī)分配至兩組，在為期21天的治療周期中，進(jìn)行第1天多西他賽（75mg/m2），第1——21天**（5 mg,每日兩次），聯(lián)合第1——14天每日一次來(lái)那度胺（25mg）或安慰劑治療。使用交互式語(yǔ)音應(yīng)答系統(tǒng)進(jìn)行置換區(qū)組隨機(jī)化，并按照美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組體能評(píng)分、地理區(qū)域和疾病進(jìn)展類型進(jìn)行分層。治療分配狀況對(duì)臨床醫(yī)生、患者和調(diào)查人員均設(shè)盲。主要終點(diǎn)指標(biāo)是總生存期，對(duì)治療效果進(jìn)行意向性治療分析。將接受過(guò)至少一劑研究藥物治療的患者納入安全性分析。

    結(jié)果：研究于2009年11月11月至2011年11月23日之間進(jìn)行，共納入1059例病例進(jìn)行隨機(jī)試驗(yàn)（其中來(lái)那度胺組525例，安慰劑組521例）。在中位隨訪8個(gè)月（IQR 5——12）后停止收集數(shù)據(jù)（2012年1月13日），共有221個(gè)病例死亡：來(lái)那度胺組129例，安慰劑組92例。來(lái)那度胺組的中位總生存期為17.7個(gè)月（95% CI 14.8——18.8），安慰劑組未達(dá)到（HR 1.53, 95% CI 1.17——2.00, p=0.0017）。隨后試驗(yàn)因來(lái)那度胺組未帶來(lái)獲益被提前停止。兩組在治療期間或最后一次給藥后28天內(nèi)出現(xiàn)的死亡病例數(shù)量相近（來(lái)那度胺組VS 安慰劑組：18例/525例[3%] VS 521例13[2%]）。最后一次給藥28天后發(fā)生死亡的主要原因是疾病惡化，統(tǒng)計(jì)各組的死亡情況為來(lái)那度胺組109例（21%）和安慰劑組78例（15%）。至少發(fā)生一例3級(jí)或以上的不良事件的情況為：來(lái)那度胺組525例患者有381例（73%），安慰劑組521名患者有303例（58%）。此外，與安慰劑組相比，來(lái)那度胺組的各類不良事件發(fā)生頻率更高，如3——4級(jí)中性粒細(xì)胞減少（來(lái)那度胺組VS安慰劑組：114[22%] VS 85[16%]），中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱（62[12%] VS 23[4%]），腹瀉（37[7%]VS 12[2%]），肺炎（24[5%] VS 5[1%]），呼吸困難（22[4%] VS 9[2%]），虛弱（27[5%] VS 17[3%]），肺栓塞（32[6%] VS 7[1%]）。