在第21屆美國臨床內(nèi)分泌醫(yī)師協(xié)會年會(AACE2012, 5月23~27日, 美國費(fèi)城)第提交的一項(xiàng)新研究報(bào)告稱,中止自體免疫1型糖尿病進(jìn)展探索的下一步工作目標(biāo),可能是研發(fā)以停止β細(xì)胞分子破壞為目標(biāo)的治療藥物。
George Eisenbarth博士是這一領(lǐng)域的開拓者,他是Barbara Davis兒童糖尿病中心執(zhí)行主任、丹佛醫(yī)科學(xué)??屏_拉多大學(xué)兒科、內(nèi)科和免疫學(xué)教授。他說,我們所做的多數(shù)試驗(yàn)都與最新發(fā)病的1型糖尿病有關(guān),這個(gè)時(shí)期尚有大量的β細(xì)胞(至少約20%)余留,如果可以保護(hù)這些細(xì)胞,就會更容易控制患者的病情,就象是蜜月期。
Eisenbarth博士說,如今,自身抗體檢測可以預(yù)測個(gè)體的自體免疫1型糖尿病風(fēng)險(xiǎn),甚至可以預(yù)測該疾病的發(fā)病年齡,我們或許可以根據(jù)這一信息開展預(yù)防性治療。
Eisenbarth博士在其最近一篇論文(《內(nèi)分泌學(xué)實(shí)踐》,2012年5月1日在線版)中寫道,在隨機(jī)尸體器官捐贈者身上進(jìn)行的此類試驗(yàn)提示,美國有50萬人可能處于1型糖尿病發(fā)作的早期階段,這強(qiáng)調(diào)了研發(fā)預(yù)防性藥物的緊迫性。
因?yàn)?型糖尿病進(jìn)展緩慢,需要遺傳易感素質(zhì)和促使發(fā)作的啟動子及此后β細(xì)胞的逐漸丟失,所以,預(yù)防是挽救1型糖尿病最現(xiàn)實(shí)的目標(biāo)。
有遺傳易感素質(zhì)的人可以在生命任何階段患上1型糖尿病,他解釋說,“如果一個(gè)人是同卵雙生,其中一個(gè)患有1A型糖尿病,另一個(gè)人可能也逃脫不了:自身抗體會在后來出現(xiàn),再后便是糖尿病晚期,”他說。該病的第二個(gè)發(fā)作高峰是70-80歲,他補(bǔ)充道。
迄今為止,患1型糖尿病涉及4種自身抗體:胰島鋅轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(ZnT8)、胰島素瘤相關(guān)抗原、谷氨酸脫竣酶和胰島素自身抗體。
4種自身抗體均有現(xiàn)存的通用檢測方法,可以對有該疾病家庭史的人進(jìn)行篩查。
單個(gè)抗體檢出結(jié)果提示,罹患1型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)為約5%,而普通人的風(fēng)險(xiǎn)為0.3%。體內(nèi)有2或3種自身抗體的人的風(fēng)險(xiǎn)更高,在出生到10歲間其患病風(fēng)險(xiǎn)可高達(dá)90%。
“我們不僅可以預(yù)測風(fēng)險(xiǎn),如今,我們還可以預(yù)測1型糖尿病的發(fā)病年齡,”Eisenbarth博士說,有兩個(gè)因素可以預(yù)測發(fā)病年齡,把這兩個(gè)參數(shù)結(jié)合在一起,基本可以解釋1/3左右1型糖尿病發(fā)作年齡的變化情況。
第一個(gè)因素是檢出自身抗體時(shí)的年齡。“如果我們認(rèn)為,自體免疫過程是在第一個(gè)自身抗體出現(xiàn)時(shí)開始的,那么,這一點(diǎn)就很有意義,”他說,“總體上講,第一個(gè)自身抗體出現(xiàn)時(shí)你年齡越大,你發(fā)生糖尿病的年齡也就越大。”
第二個(gè)預(yù)測因素是首次檢出時(shí)的胰島素自身抗體水平。“這是胰島素(自身抗體)特有的,”他說,“其他任何自身抗體水平與1型糖尿病多久才會發(fā)作一點(diǎn)關(guān)系都沒有。”
目前,口服胰島素(誘發(fā)耐受性)免疫抑制或免疫調(diào)節(jié)藥物證明可以保護(hù)β細(xì)胞,將糖尿病發(fā)作延遲6個(gè)月到1年。不過,Eisenbarth小組的研究工作旨在研究治療三分子復(fù)合體的特異性療法:肽類相互作用、T細(xì)胞受體和主要的組織相容性復(fù)合體分子。
“我敢打賭,我們很快就能—用很多不同方式—治療這種三分子復(fù)合體了,有希望研制出一種非常特異性的安全療法,”他說,“找到一種可以很好預(yù)測、知道自身免疫、而且在現(xiàn)有醫(yī)療設(shè)備中還沒有免疫療法的疾病,這種情況太少見了。”
來自賓夕法尼亞洲哈里斯堡Pinnacle健康系統(tǒng)的Shivani Narasimhan和Parul Kakaria博士說,有可用的針對1型糖尿病自身抗體的自身抗體試驗(yàn),這對臨床醫(yī)師很重要。這兩位博士也參加了這次會議。
Narasimhan博士說,Eisenbarth博士實(shí)驗(yàn)室將篩查2-45歲家庭成員的自身抗體,這對她個(gè)人而言是非常實(shí)際的,因?yàn)樗囊恍?型糖尿病成年患者對其家庭成員及子女的患病風(fēng)險(xiǎn)都非常擔(dān)心。她說,“如果他們計(jì)劃要有孩子或剛剛有了小孩,他們就特別想知道,但就算是我們篩查出來了這種病,也并不意味著我們就有預(yù)防這種疾病的治療方法。”
Kakaria博士認(rèn)為篩查也有別的好處,如果患者愿意,就有可能報(bào)名參加臨床試驗(yàn),就可以進(jìn)行一系列血液試驗(yàn),同時(shí)也可以讓兒科內(nèi)分泌醫(yī)師對其子女進(jìn)行跟蹤觀察。”
Eisenbarth博士的報(bào)告參與2項(xiàng)大學(xué)臨時(shí)性小分子自體免疫治療專利,接受了Novartis在該領(lǐng)域的一項(xiàng)研究授權(quán)。Kakari和Narasimhan博士披露不存在相關(guān)經(jīng)濟(jì)關(guān)系。
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