中毒是嚴重威脅人類健康的一類疾病。由于生存環(huán)境的惡化，人類接觸的有毒物質(zhì)日益增多，同時新型藥物的不斷出現(xiàn)，使得毒源廣泛存在；此外各類事故、誤服毒物、**、他殺等事件也頻頻發(fā)生。這些因素都導(dǎo)致中毒的發(fā)生率明顯增加。當前中毒物質(zhì)種類及成分紛繁復(fù)雜，早期毒物鑒定關(guān)乎及時診斷、影響治療及預(yù)后。

    然而，目前臨床上毒物檢測的方法不多，中毒的治療方法主要是對癥治療，針對毒物本身的特異性治療方法很少，導(dǎo)致中毒患者的病死率偏高，尤其是重癥中毒患者。國外最新的一項研究表明急性中毒患者院內(nèi)病死率為2.1%,入住重癥監(jiān)護病房后隨訪1、3、6、12和24個月的病死率分別為2.8%,4.1%,5.2%,6. 5%和9.3%.

    中毒毒源診斷不清導(dǎo)致治療方法缺乏特異性，難以形成針對性治療流程，也不利于中毒臨床科研的標準化。因此，提高對毒物檢測的認識，對于規(guī)范中毒治療及其研究、降低中毒患者的病死率具有重要意義。

    1 中毒診斷現(xiàn)狀

    目前臨床上中毒的診斷主要依據(jù)毒物接觸史、臨床表現(xiàn)以及有限的實驗室檢查。首先通過了解患者的環(huán)境接觸史，生活情況，精神狀態(tài)，長期服用的藥物，身邊有無藥瓶，家中藥物有無缺少，職業(yè)史以及是否有多人發(fā)病等信息來判斷有否中毒可能；各類臨床表現(xiàn)的觀察分析往往簡單粗糙，有時甚至依賴經(jīng)驗醫(yī)學(xué)；

    此外，留取可能含毒的標本進行檢測協(xié)助診斷中毒，這主要包括環(huán)境標本，如水樣、空氣樣本；人體標本，如嘔吐物、胃內(nèi)容物、血液、尿液；以及殘余食物標本。但是，大部分醫(yī)療疾控單位檢測手段單一局限，難以完成大量生物、化學(xué)毒物的定性定量檢測。

    2 毒物檢測方法

    毒物檢測在我國已有一千多年歷史。早在隋代巢元方《諸病源候論》中已有“銀釵驗毒法”的記載，這種方法雖然并不嚴謹科學(xué)，但在毒物檢測史上仍有重要的意義。現(xiàn)代的毒物檢測始于歐洲，1813年毒物學(xué)家Orfila發(fā)表了名著《論毒物》，成為歐洲最早的毒物檢測的著作。

    20世紀50年代初期的毒物檢測方法主要是化學(xué)法，原理是利用化學(xué)反應(yīng)所產(chǎn)生的現(xiàn)象進行毒物檢測。化學(xué)法的優(yōu)點是簡單、快速、經(jīng)濟，但由于被測物未經(jīng)分離純化或僅作簡單純化處理，加之化學(xué)反應(yīng)具有非特異性，因此化學(xué)法的特異性及靈敏度差，準確度低。

    20世紀60年代普遍使用的毒物檢測方法主要是薄層層析法，其原理是將吸附劑均勻地鋪在一塊玻璃板或塑料板上形成薄層，在此薄層上進行色層分析。具有靈敏度高，操作方便的優(yōu)點。

    20世紀70年代以來現(xiàn)代儀器分析方法的發(fā)展使得毒物檢測進入了高分離度、高特異性和高靈敏度的時代。其中應(yīng)用最多的儀器分析方法是利用光學(xué)原理的光譜分析法和利用物理化學(xué)分離原理的色譜法。光譜法主要有紫外分光光度法、熒光分光光度法、原子吸收分光光度法以及原子熒光分光光度法。色譜法是利用樣品中各種組成成分在色譜柱中遷移速率的不同進行分離，并對分離后的組分進行檢測。

    3 液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)在毒物檢測中的應(yīng)用

    液相色譜，質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)是近年來迅速發(fā)展的毒物檢測方法。這種方法具有液相色譜高效的分離能力和質(zhì)譜高選擇性、高靈敏度的檢測能力，可以同時得到化合物的保留時間、相對分子質(zhì)量以及特征結(jié)構(gòu)碎片等豐富的信息，尤其是串聯(lián)質(zhì)譜可從復(fù)雜基質(zhì)中確認目標物，采用選擇離子監(jiān)測或多反應(yīng)監(jiān)測模式，可以大大提高檢測的專一性和靈敏度。同時液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)檢測范圍廣，前處理簡單，不需衍生化。近年來，液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)在毒物檢測領(lǐng)域得到了廣泛的應(yīng)用。

    3.1藥物檢測

    Coles等運用液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)和氣相色譜法同時檢測人體內(nèi)全血、血漿、血清、尿液中的六種**類藥物，分別是可待因、**、***、氫**酮、羥可酮和**。結(jié)果發(fā)現(xiàn)與氣相色譜法相比，液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)具有更加簡單和準確的優(yōu)點。

    在文獻的研究中，應(yīng)用高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)可以有效檢測人體內(nèi)血漿、尿液以及肝臟微粒體內(nèi)的納洛酮和羥可酮的濃度，并且具有快速、簡單、敏感性高的優(yōu)點。此外，文獻報道了應(yīng)用高效液相色譜一串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)檢測1例19歲中毒患者血液和尿液中***衍生物4-溴-2,5-二甲氧基-N-[（2-甲氧基***）甲基]-苯三乙胺的濃度，以及1例19歲外傷死亡患者體液和組織中**衍生物2-（4-碘代-2,5-二甲氧基苯基）-N-[（2-甲氧基***）甲基]-三乙胺的濃度，發(fā)現(xiàn)液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)具有簡便、高效的特點，適用于臨床上疑似中毒患者的毒物檢測。

    有學(xué)者應(yīng)用液相色譜一質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)檢測人體血漿中氨磺必利濃度，具有快速、重復(fù)性強、敏感性高的特點，適用于臨床藥物代謝動力學(xué)的研究。

    國內(nèi)應(yīng)用液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)檢測人血漿中鹽酸洛哌丁胺、多潘立酮以及美利曲辛的報道，檢驗方法簡便，靈敏，適用于臨床上藥物中毒的分析。

    3.2農(nóng)藥檢測

    Taira等應(yīng)用液相色譜一質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)對尿液中新煙堿類殺蟲劑的三種代謝產(chǎn)物（N-去甲基-啶蟲脒，5-羥-吡蟲啉，以及N-去甲基-噻蟲胺）進行準確的定性和定量分析，并且這三種代謝產(chǎn)物可以作為新煙堿類殺蟲劑中毒的標記物。王朝虹等的報道應(yīng)用液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)可以準確檢測全血中的甲胺磷及乙酰甲胺磷濃度，并且推薦液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)作為甲胺磷及乙酰甲胺磷中毒的快速檢測方法。

    3.3食物毒素檢測

    Biesta-Peters等的研究表明液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)可以準確檢測食物中蠟狀芽孢桿菌產(chǎn)生的嘔吐毒素。而Elgarch等的研究也證實液相色譜。質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)可以快速檢出貝類食物中的腹瀉毒素。

    根據(jù)已有的研究結(jié)果，液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)能夠?qū)⒁磺锌蓺饣膹?fù)合物有效分離并準確地定性定量其組分，因而能為疑似中毒患者早期確立或排除中毒診斷；在中毒診治全程通過液相色譜。質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)監(jiān)測血液、尿液等樣品中的毒物殘存濃度，可以指導(dǎo)血液凈化等毒物清除和解毒藥物的拮抗治療。

    4 規(guī)范中毒治療，開展中毒科研協(xié)作

    隨著各地國家臨床重點?？平ㄔO(shè)項目的實施開展，越來越多的醫(yī)療單位正在建設(shè)先進高效的毒物檢測實驗室。毒物檢測技術(shù)在確立中毒診斷和指導(dǎo)治療過程中的應(yīng)用，對臨床中毒診治規(guī)范化和標準化、提高救治成功率意義重大。建立全國化的毒物譜數(shù)據(jù)庫，通過互聯(lián)網(wǎng)，使成果共享，以避免重復(fù)研究，節(jié)省人力、物力和財力。同時開展多個單位的科研協(xié)作，互通有無，也能夠促進中毒臨床科研的標準化并促進中毒研究與國際接軌。

    5 結(jié)語

    盡管中毒的發(fā)病率呈上升趨勢，但是目前中毒性疾病的診治卻是臨床上的薄弱環(huán)節(jié)，中毒的臨床科研也相對滯后，中毒的大規(guī)模臨床協(xié)作研究、中毒的規(guī)范化診治流程開展、解毒新藥開發(fā)、中毒的基礎(chǔ)研究等都存在較大欠缺，而毒物鑒定及動態(tài)監(jiān)測缺項是導(dǎo)致目前中毒臨床及其科研現(xiàn)狀的關(guān)鍵因素之一。因此，著力開展毒物檢測，規(guī)范中毒臨床診斷與治療，開發(fā)中毒科研，將最終有助于提高中毒救治的整體水平，促進中毒亞專業(yè)的發(fā)展，也理應(yīng)成為急診工作者關(guān)注的熱點。